尿毒症与肠道病变.ppt

尿毒症患者胃肠道病变诊治进展 ---------了解“肠肾综合征” 龙岩市第二医院肾内科--梁玉枫 目录 1.肠屏障功能 2.肠肾综合征的由来 3.所谓的“肠肾”轴 4.尿毒症患者消化道病变的发生机制 5. 尿毒症患者肠道菌群的变化 6. 尿毒症腹膜透析患者消化道病变的原因 7.尿毒症胃肠道病变的治疗现状 肠屏障的组成 肠屏障 机械屏障(mechanical barrier) 化学屏障(chemical barrier) 微生物屏障(microbiological barrier) 免疫屏障(immunological barrier) 肠道的机械屏障、化学屏障、微生物屏障属于机体固有免疫功能。 免疫屏障属于机体的适应性免疫范畴。 微生物屏障 肠道是人体最大的细菌库，寄居着大约1013～1014个细菌，99％左右为专性厌氧菌，肠道内常驻菌群的数量、分布相对恒定，形成 一个相互依赖又相互作用的微生态系统，此微生态系统平衡即构成肠道的微生物屏障。 微生物屏障的作用 专性厌氧菌(主要是双歧杆菌等)通过粘附作用与肠上皮紧密结合，形成菌膜屏障，可以竞争抑制肠道中致病菌(如某些肠道兼性厌氧菌和外来菌等)与肠上皮结合，抑制它们的定植和生长； 可分泌醋酸、乳酸、短链脂肪酸等，降低肠道pH值与氧化还原电势及与致病菌竞争利用营养物质，从而抑制致病菌的生长。 免疫屏障 肠道的免疫屏障主要由肠道免疫系统的细胞群组成,通过细胞免疫和体液免疫以防止致病性抗原对机体的伤害。 免疫屏障的构成： 肠道相关淋巴组织(GALT)：派伊尔结(peyer’patch),固有层淋巴细胞(lamina propria lymphocyte，LPL)和上皮内淋巴细胞(intra-epithelial lymphocyte，IEL); 各种分泌型抗体(Ig A、IgM、IgE等). 免疫屏障的作用 抑制肠道细菌黏附 阻止细菌在肠粘膜表面定植 中和肠道毒素 抑制抗原吸收 因此，肠粘膜免疫屏障功能一旦减退，易导致肠道细菌和内毒素易位。 肠屏障功能损伤的原因 肠粘膜支持能力下降； 肠粘膜组织结构和通透性损伤。 肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏 广谱抗生素的广泛运用 正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏 专性厌氧菌占主导地位肠道菌群失调 肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏 长期禁食、长期肠外营养 肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低 消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。 肠道病菌繁殖 肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏 应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克 炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻 肠通透性增加 肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤 肠粘膜屏障损害的机制 缺血-缺氧 缺血-再灌 注损伤 炎性介质 其他 肠黏膜屏障损伤 内毒素 目录 1.肠屏障功能 2.肠肾综合征的由来 3.所谓的“肠肾”轴 4.尿毒症患者消化道病变的发生机制 5. 尿毒症患者肠道菌群的变化 6. 尿毒症腹膜透析患者消化道病变的原因 7.尿毒症胃肠道病变的治疗现状 “肠肾综合征”的由来 尿毒症患者血液透析时肠道一过性缺血导致肠道通透性增高、肠道菌群移位，从而诱发体内多种病理改变，在2011 年国际透析大会上，Ritz 首次提出“肠肾综合征”的概念，但未给出其明确定义。 通过综述肠肾间相互影响及经肠道途径治疗肾脏疾病，阐述了“肠肾综合征”的合理性，并确立“肠肾综合征”的概念———肠道和肾脏中一个器官发生改变时对另一个器官产生不利影响，并能互为因果引起和( 或) 相互加重。 希望通过引入“肠肾综合征”，重新审视肠道和肾脏疾病的关联性，以肠道为靶点，提高慢性肾脏病的诊疗效果。 Ritz E；Blood Purif，2011． 目录 1.肠屏障功能 2.肠肾综合征的由来 3.所谓的“肠肾”轴 4.尿毒症患者消化道病变的发生机制 5. 尿毒症患者肠道菌群的变化 6. 尿毒症腹膜透析患者消化道病变的原因 7.尿毒症胃肠道病变的治疗现状 所谓的“肠-肾轴”—肠影响肾 肠肾轴的英文表述包括：enterorenal axis、gut-kidneyaxis、intestinal-renal axis、gut-renal axis； （1）肠道病变影响肾脏： 钠、钾经肠道吸收后使血液浓度改变，刺激肾素-血管紧张素系统，导致肾脏对钠、钾的排泄量也随之变以维持血钠钾浓度相对正常。长期肠道钠、钾吸收紊乱使得肾脏对钠钾浓度感应迟钝和肾小球滤过率下降，而造成肾功能损害。 肠道磷