培美曲塞联合顺铂或卡铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效和毒性反应对比分析.docVIP

培美曲塞联合顺铂或卡铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效和毒性反应对比分析 　　摘要：目的：观察培美曲塞二钠联合顺铂或卡铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），对比其疗效和安全性。方法：筛选我院2012年1月至2013年12月应用培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌的案例共71例，将其分为顺铂组（34例）和卡铂组（37例），对比分析两组的疗效和不良反应。结果：顺铂组无进展生存时间（PFS）为160天，顺铂组为150天，（P0.05）；一年生存率为分别为50%和48.7%（P0.05），客观缓解率（CR+PR）分别为为26.5%和29.7%（P0.05）；两方案Ⅲ-Ⅳ度血液毒性和肠胃道反应发生率对比差异无显著性（P0.05）。结论：两组方案在一线治疗晚期NSCLC中具有相似的疗效与不良反应。 　　关键词：培美曲塞二钠；顺铂；卡铂；NSCLC 　　近年来肺癌的发病率显著增高，其中尤以NSCLC为甚，占肺癌发病率的80%以上，NSCLC是一种常见的原发性肺癌，病理类型包括：肺鳞癌、腺癌、大细胞未分化癌等[1]。根据NCCN指南推荐，以铂类为基础的两药联合的治疗方案为肺癌的一线治疗方案。本文对比了顺铂/培美曲塞二钠与卡铂/培美曲塞二钠两个方案在一线治疗晚期NSCLC中的疗效和毒性反应。 　　1、资料与方法 　　1.1 病例选择 　　筛选我院2012年1月至2013年12月应用顺铂/培美曲塞与卡铂/培美曲塞两个方案一线治疗晚期NSCLC的案例共71例。其中顺铂组34例，卡铂组37例。所有患者均为初次治疗，经病理或细胞学诊断明确为晚期非小细胞肺癌，不能手术治疗。治疗前身体主要内脏器官功能均无异常，身体状况可以接受化疗，两组患者的性别比例、年龄分布、营养状况、病理类型、KPS评分、吸烟史等因素经检验差异均无统计学意义（均P0.05）。 　　1.2治疗方法 　　本研究中34例患者接受了培美曲塞/顺铂方案（培美曲塞500 mg/m2第1天，顺铂75 mg/m2，第1，2天），37例患者接受培美曲塞/卡铂方案（培美曲塞500 mg/m2，卡铂AUC=5，第1天）。用药前1周开始给予口服叶酸400 mg/d，持续到治疗结束；用药前l周给予维生素B12 1000mg肌内注射，每3个周期1次；用给化疗前1天，当天和后1天口服地塞米松 4mg，每天1次；化疗期间常规预防性止吐，保肝。两治疗方案每3周为1疗程（最多6疗程）直至肿瘤进展或不可耐受不良反应。每个周期对不良反应进行评估，每2个周期对疗效进行评估。 　　1.3评价标准 　　疗效评价采用WHO实体瘤客观疗效评价的评价标准，分为1、 CR、PR、SD、PD。计算有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，PFS，一年生存率。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0―Ⅳ级。 　　1.4统计学处理 　　筛选后获取的有效数据，使用SPSS19.0统计学软件处理分析，不同亚组间计数资料的比较使用χ2检验，生存分析采Kaplan-Meier法。 　　2、结果 　　2.1有效率、疾病控制、一年生存率和PFS 　　所有患者均接受了2个周期以上的治疗，疗效评价结果为：顺铂组共有34例患者，其中CR有0例，PR有9例，SD有21例PD有4例，总有效率26.5%和疾病控制率88.2%，卡铂组共有37例患者，其中CR有0例，PR有11例，SD有22例PD有4例，总有效率29.7%和疾病控制率89.2%。卡铂组的总有效率和疾病控制率略高于顺铂组，顺铂组的PFS、一年生存率略高于卡铂组，但两组差异均无统计学意义（P0.05）。详见表1。 　　3、结果与讨论 　　培美曲塞是新一代多靶点的抗叶酸药物，该药物对核酸合成过程中的多个重要酶具有很强的抑制作用，尤其对胸膜间皮瘤有突出疗效[2]，并率先取得该药在胸膜间皮瘤中的适应症。NCCN和ASCO等多个临床肿瘤学指南均将培美曲塞联合铂类方案作为非鳞NSCLC患者的I类推荐方案。 　　本研究中，顺铂组和卡铂组无进展生存期（PFS）分别为160天（5.6个月）和150天（5个月）（P0.05）；一年生存率为分别为50%和48.7%（P0.05），客观缓解率（CR+PR）分别为26.5%和29.7%（P0.05）与既往报道的结果基本一致[3、4]。 　　铂类抗肿瘤药物是目前临床上应用最广泛的化疗药物之一，顺铂与卡铂都具细胞周期非特异性，抗肿瘤作用机制相似[5]，抗癌疗效相当。但顺铂、卡铂分属于第一代、二代铂类抗肿瘤药物，卡铂的结构中引入了亲水性的1，1―环丁二羧酸作为配体，从而使得卡铂的溶解度远远高于顺铂，卡铂诱使恶心、呕吐等消化道不良反应的发生率远远低于顺铂。本研究中顺铂组的Ⅲ―Ⅳ度胃肠道反应，白细胞降