肿瘤干细胞的生物学特性.pptxVIP

肿瘤干细胞的生物学特性 传统观念认为，肿瘤是由体细胞突变而成，每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似。因此，有学者提出肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。TSC是指肿瘤组织中少数具有自我更新和无限增殖潜能的细胞，与肿瘤的形成和生长发育密切相关。目前已在白血病，乳腺癌，脑胶质瘤及恶性黑色素瘤等肿瘤中得到证实。1 TSC具有正常干细胞的特性1.1 均处于未分化状态TSC具有相对无限的分裂增殖和多向分化潜能细胞增殖的同时可诱导血管的生成1.2 端粒酶活性高TSC具有扩增的端粒重复序列，终末分化细胞不具有端粒酶活性1.3以对称或非对称方式分裂即一个子代细胞不可逆地分化成为功能专一的终末分化细胞。另一个子代细胞继续保持亲代的特征，作为干细胞保留下来。2. TSC表现有SP细胞特性在脐血，骨骼肌，乳腺，肝，肺，睾丸，心脏，前列腺等器官分离到具有干细胞特性的SP细胞。TSC也可将荧光染料Hoechst33342排除体外，表现为SP细胞特性。TSC 再生能力和肿瘤的异质性TSC是肿瘤组织内一部分能够自我更新并有能力再生肿瘤的细胞。肿瘤组织内细胞并不完全相同，即肿瘤的异质性肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一，是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。4 TSC 具有与正常干细胞相似的归巢和迁徙途径TSC学说认为，TSC具有与正常干细胞相似的归巢和迁徙途径.在启动肿瘤的形成，生长和转移中起着决定性作用。肿瘤血道转移的部位，受原发肿瘤部位和血循环途径的影响，但某些肿瘤表现出某些器官的亲和性。有动物实验证明：将不同的肿瘤细胞经静脉接种到大鼠体内，其转移灶的发生部位不同。表明：不同的肿瘤细胞在不同脏器内的转移分布是不同的，每一种肿瘤都有其转移倾向性。5 TSC 与正常的干细胞有相似的信号传导通路肿瘤，干细胞，TSC信号传导通路之间可能拥有共同的途径 例如 Wnt Noth SHH PI3K等信号通路6 TSC表达与正常干细胞相似的分子标记TSC和正常干细胞具有类似的细胞表面标志，两者均出现相对幼稚化的特征。例： CD133分子部分造血系统肿瘤，尤其在急性白血病中存在CD133表达异常。在神经干细胞等非造血系统干细胞的表面也发现表达有CD133分子。TSC与正常干细胞的区别TSC的增殖不受控制，而干细胞的增殖受到严格的调控TSC增殖后分化异常，而正常干细胞则可以分化成正常的成熟细胞。