课件：帕金森病进展.ppt

DA受体激动剂的应用 一、适应症 早期轻症者单用 后期与L-多巴联合应用 二、优点 在体内不经转化，可绕过发生退行性变的DA神经元，直接作用于受体。 肠道吸收快，易通过BBB。 作用于特异受体，半衰期长，有多种给药途径供选用。 与L—多巴合用可减少L—多巴用量，减少其副作用。 推迟L—多巴用药 有神经保护作用：清除羟自由基、NO 三、缺点 疗效较L-多巴差； 副作用： 精神症状 消化道症状 神经症状 直立性低血压 红斑狼疮 副作用的产生主要与激动中枢及外周DA受体有关 抗胆硷能药物 纠正DA与Ach失衡，早期用药，易致便秘、尿潴留、青光眼、精神症状，有此情况及高龄者慎用。 药物：安坦，2mg/次，3次/日；开马君，5mg/次，3次/日；苯甲托晶1~2mg/次，3次/日。 增加DA释放药物 金刚烷胺，增力口突触前合成与释放DA，用于轻型病人，见效快但衰退也快，单用或与抗胆硷药或L-多巴合用。100mg/次，2~3次/日。停药后有反跳或戒断现象。 副作用：头晕、失眠、抑郁、踝部水肿、下肢网状青斑 抑制DA降解药物 单胺氧化酶B抑制剂(MAOI-B) 左旋丙炔苯丙胺(L-dernyl，Selegiline，咪多吡)。 阻断外源性神经毒素，甲基一苯基一四氢咪啶(MPTP)氧化成甲基一苯基广毗啶(MPP+)； (2)抑制DA降解成HVA；使DA积蓄； (3)阻止DA氧化，抑制氧自由基生成； (4)轻微抗抑郁作用。剂量：初时2，5mg／日，渐增至5mg／次，2次／日。用子早期患者，副作用尚有争论。 儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂(catechol-O-methyltransferase，OMTI)：能阻止DA降解为HVA，延长L-多巴有效时间，增加其生物利用度2倍，减少其用量，但不能改变L-多巴最大疗效。 (1)Tolcapone(Taomer，答是美，托卡朋)，100~200mg/次，3次/日 (2)Entacapore(安托卡朋)用于L—多巴疗效衰退者。增加纹状体对氟多巴的吸收，不能与单胺氧化酶抑制剂合用。200mg/次，3次/日。 抑制DA降解药物 阻止DA重吸收药 包括 Fricyclics, Bupropion, Mazindol, Benztropine, 疗效一般 较少用 兴奋性氨基酸拮抗剂 兴奋性氨基酸损害黑质，其拮抗剂可能阻止MPP+发挥作用。 药物：N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂，美金刚胺(Memantine). 其他治疗 神经营养因子：包括酸性与碴性纤维母细胞生长因子、脑源性神经营养因子、睫状神经营养因子、上皮生长因子、实验中能加强DA神经元存活，未用于临床。现已使用的有GM-I 氯氮平，改善“开-关”现象，静止震颤，精神症状。25~100mg/日 自由基清除剂 Na+通道阻滞剂，慢心律，改善强直 基因治疗，将正常基因导入脑内，经转录，使L-酪氨酸转变成DA。 基因治疗 酪氨酸羟化酶基因转染成肌细胞移植给PD动物， 行为改善． DA神经元营营养因子为基因载体植入PD动物有DA表达. 手术治疗 丘脑切断术： 苍白球切断术 深部脑刺激： 高频刺激丘脑底核， 苍白球内侧，60%震颤改善。 胎脑移植． 谢 谢 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 帕金森病进展 帕金森病的历史 1817年，英国医师James Parkinson 1892年Charcot首次提出帕金森病（Pakinson‘s disease，PD） 1912年发现Lewy小体 1919年Tretiakoff发现黑质细胞丢失 1929年Economa报告脑炎后PD 1949年Mjones提出PD与遗传有关 1960年Hornykiewiz发现PD病人脑内AD缺乏 1962年Barbeau发现左旋多巴可改善PD症状 1983年Langston发现MPTP可引起PD综合征 1997年发现α-Synuclein基因突变 1998年发现Parkin基因突变可致早发性常染色体隐性遗传家族性PD PD流行病学 PD发病率（单位：/10万人） 吸烟者PD发病率低 尼古丁是吡啶衍生物，可竞争性抑制MPTP吸收，香烟中的4-苯吡啶可保护动物免受MPTP损害 吸烟者血小板MAO-B活性较不吸烟者低25% 吸烟能诱导体内某些解毒酶活性 PD的病因与发病机制 病因 病因不明，目前认为环境毒素（MPTP）作用于有遗传基因缺陷的易感个体而发病。 老龄化也是重要原因 发病机制(DA神经元缺失): 氧化应激学说 线粒体功能障碍学说 细胞调亡学说 遗传易感个体 PD与氧化应激反应 MPTP是一种脂溶性化工原料，改变镇痛药生产条件而产生，