中国胃肠道间质瘤诊断治疗专家共识(2017年版)病理解读(框架片).ppt

中国胃肠道间质瘤诊断治疗专家共识(2017版)病理解读 目 录 GIST定义及标本要求 GIST的病理诊断和辅助检测 野生型GIST 小GIST和微小GIST 原发完全切除GIST的危险度评估 规范GIST病理诊断报告 01 GIST定义及标本要求 GIST定义 少数病例涉及其他分子改变，包括SDHx、BRAF、NF1、K/N-RAS和PIK3CA等基因突变 ，以及产生ETV6-NTRK3、FGFR1-HOOK3和FGFR1-TACC1等融合基因 标本要求 手术后的标本，应在离体后30min内，采用足够的3.7%中性缓冲甲醛液（至少3倍于标本体积） 完全浸泡固定 对于直径≥2cm的肿瘤组织，必须每隔1cm予以切开，达到充分固定。 固定时间：12-48h。 以保证后续免疫组化和分子生物学检测的可行性和准确性 有条件的单位，应留取新鲜组织妥善冻存，以备日后基因检测之用。 02 GIST的病理诊断和辅助检测 GIST病理诊断和辅助检测 组织学上，依据瘤细胞的形态分类： 即使为同一亚型，GIST的形态在个例之间也可有很大的差异，包括瘤细胞密度、瘤细胞异型性、核分裂象计数和生长方式等。 GIST的特殊形态： 多形性细胞（上皮样细胞型GIST、梭形细胞型GIST） 间质可呈硬化性，可伴有钙化（特别是小GIST，偶可呈黏液样） 嗜伊红色的丝团样纤维小结（发生于小肠的GIST内常可见） 1、基本诊断 GIST病理诊断和辅助检测 2、靶向治疗后的GIST 部分病例中细胞密度明显降低，瘤细胞成分稀疏，间质伴有广泛胶原化 可伴有多少不等的炎性细胞浸润和组织细胞反应 可发生坏死和/或囊性变 GIST病理诊断和辅助检测 2、靶向治疗后的GIST 轻微效应：0-10% 根据靶向治疗后所发生的坏死变性区域在肿瘤内所占的比例，推荐组织学效应： 低度效应：11-50% 中度效应：51-90% 高度效应：＞90% 部分经靶向治疗的GIST可失表达CD117、发生横纹肌肉瘤分化或去分化等改变。 GIST病理诊断和辅助检测 CD117 Ki-67 DOG1 CD34 琥珀酸脱氢酶B(SDHB) 3、GIST的免疫组织化学,采用： 疑为SDHA突变或BRAF突变时，可酌情增加SDHA或BRAF标记 Ki-67临界值的设定与GIST危险度或预后的相关性尚有待进一步研究 GIST病理诊断和辅助检测 4、GIST的分子检测 有助于一些疑难病例的诊断、指导临床治疗和预测分子靶向治疗药物的疗效。 二代基因测序（NGS）与液体活检在GIST 领域中报道较少，但有少数研究发现其可检测到少见突变类型，并可能提早发现继发基因突变，具有潜在的可应用性。 检测方法：聚合酶链反应（PCR）扩增⁃直接测序 GIST病理诊断和辅助检测 （1）对疑难病例应进行C-KIT或PDGFRA突变分析，以明确GIST诊断。 （2）术前拟用分子靶向治疗者 （3）所有初次诊断的复发和转移性GIST，拟行分子靶向治疗； （4）原发可切除GIST手术后，中⁃高度复发风险，拟行分子靶向治疗； （5）鉴别野生型GIST； （6）鉴别同时性和异时性多原发GIST； （7）继发性耐药需要重新检测。 存在以下情况时，应该进行分子检测： GIST病理诊断和辅助检测 检测基因突变的位点： C-KIT基因：9、11、13和17号外显子 PDGFRA基因：第12、14和18号外显子 继发耐药的患者，增加检测C-KIT基因的第14和18号外显子 优先检测 GIST病理诊断和辅助检测 原发C-KIT基因第11号外显子突变可表现为多种突变类型。其中缺失突变的生物学行为较点突变等非缺失突变更差，表现为自然预后差、甲磺酸伊马替尼治疗有效时间相对较短，其对甲磺酸伊马替尼耐药的后续酪氨酸激酶抑制剂治疗选择具有一定价值。 野生型GIST的发病率较低，多数单位尚不能开展相应的分子检测，可转至有条件的单位进行。 GIST病理诊断和辅助检测 5、GIST的诊断思路和标准 03 野生型GIST 野生型GIST 野生型GIST特指病理诊断符合GIST但分子检测无C-KIT／PDGFRA基因突变者。约85%的儿童GIST和10%-15%的成人GIST为野生型GIST。 野生型GIST （1）无综合征相关的SDH缺陷性GIST： 发生于儿童和青年人，女性多见。 肿瘤发生于胃，镜下常呈多结节性或呈丛状生长方式，瘤细胞呈上皮样，也可为混合型，约50%的病例于淋巴管内可见瘤栓，10%左右的病例于区域淋巴结内可见瘤转移，免疫组织化学标记显示瘤细胞可表达CD117和DOG1，但SDHB表达缺失。 分子检测显示约半数病例SDH亚单位（SDHA、SDHB、SDHC 或SDHD）功能丧失性胚系突变，其中约30%为SDHA 突变（多为胚系突变）， 免疫组织化学SDHA失表达，20