癌症的靶向肝X受体治疗(翻译).pdfVIP

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2019-04-05 发布于浙江
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癌症的靶向肝X受体治疗(翻译).pdf

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癌症的靶向肝脏X 受体治疗 Chin-Yo Lin1 and Jan-Å ke Gustafsson1,2 批注[a1]: 1Center for Nuclear Receptors and Cell Signaling, 【摘要】配体依赖性转录因子的核受体超家族的成员履行重要的细胞功能并且 Department of Biology and Biochemistry, University of 是高度成药治疗靶标。肝脏X 受体（LXRs）是在胆固醇转运，葡萄糖代谢和炎 Houston, Houston, Texas 77204–5056, USA. 2Department of Biosciences and Nutrition at NOVUM, 症反应的调节方面起作用的核受体家族成员。现在有越来越多的证据支持LXRs Karolinska Institutet, Huddinge SE-141 83, Sweden. Correspondence to J.-Å .G. e-mail: jgustafsson@uh.edu 在各种恶性肿瘤的参与和它们的配体在这些疾病的潜在效力。本文综述了LXRs doi:10.1038/nrc3912 Published online 19 March 2015 及其配体在临床前癌症模型的作用机制的发现和鉴定，以及基础和转化的LXR 在癌症治疗方面研究的未来发展方向。新型癌症治疗的发展的一个主要挑战是对可以具体有效调节的目标机制的鉴定。尤其对恶性肿瘤如三阴性乳腺癌和胰腺癌，以及一些不再对常规靶向疗法或化学疗法做出反应的肿瘤的高级？疾病，这些目标？的需求是尤为迫切。在无数的潜在目标中，细胞受体（包括和膜结合的受体及细胞内受体）是特别相关的，因为它们是由特异性配体激活，具有适合于药物设计和发现的配体结批注[a2]: Ligands： 1,2 合结构域（LBDs）。核受体（NR）家族的靶向成员已经在乳腺癌和前列腺癌 Small molecules that bind receptors and modulate their 的治疗方面硕果累累。 NR 家族成员已经被证明是合成和天然的配体包括饮食 activity. 配体：结合受体并调节其活性的小分子的植物化学物质的高度成药目标。 NR 的结构和功能以及在药物化学进展的详批注[a3]: 细表征促进了受体选择性的、完全的、部分的和反向激动剂，同时增加要么激