免疫学-组织相容性复合体(MHC).pptVIP

第六章 主要组织相容性复合体 抗原肽结合区：负责接纳抗原肽，也是被TCR识别 的部位；Ig样区：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的  α2和β2，除了维持MHC分子的结构稳定 之外，还分别与T细胞表面的CD4和CD8 分子结合；跨膜区：将MHC类分子锚定在细胞膜上，参与细胞  内外跨膜信号的传递。 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的传递。 T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡 T细胞在胸腺内的发育过程 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN） 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP） 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞 T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性 * Major Histocompatibility complex （MHC） 组织相容性的概念源于 对组织、器官和细胞移植排斥现象的研究 第一节 概 述 组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 代表个体特异性的同种异型抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原。 （1）组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 存在于所有有核细胞表面 与移植物存活有关 主要组织相容性抗原 (major histocompatibility antigen) 次要组织相容性抗原 (minor histocompatibility antigen) （2）主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 是染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的高度多态性的基因群，其表达的产物分布在各种细胞表面。 与排斥反应有关的基因复合体 其编码的产物称为MHC分子或MHC抗原， 移植排斥反应的主要决定簇，在组织相容性的决定中起着主要作用。 控制和调节免疫应答、支配免疫细胞各亚群的协同作用。 人类的MHC通常称为HLA复合体。 （human leucocyte antigen，HLA） 猪SLA 鸡 B 小鼠的MHC称为H-2复合体。 （3）MHC分子 MHC编码的蛋白质通常被称为“MHC分子” 或 “MHC抗原”。 MHC II类分子 分布于B-C、吞噬细胞、 树突状细胞、内皮细胞、 活化的T-C等表面。 （4）MHC分子分类 MHC I类分子 位于所有有核细胞的表面。 I类分子由重链（α链）和β2m组成，分布于所有有核细胞表面 II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和活化T细胞 MHC-III类分子主要是一些存在于血清及其其他体液中的可溶性分子（如补体成分C4、C2、B因子及TNF）。 第二节 MHC的结构 MHCI、II类分子包括三个功能单位： ◆ ?链（又称重链） 抗原肽结合区 ?1、?2功能区，结合抗原； Ig样区 ?3功能区，结合CD8分子(T细胞)。 跨膜区 胞浆区 ◆?2-微球蛋白（ ?2M ） 维持MHC分子的结构稳定 （一）MHCⅠ类分子的结构 ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 ?1和?1 --抗原肽结合部 决定Ⅱ类分子的多态性； ?2 --- 结合CD4分子。 （二）MHC II类分子的结构 第三节　MHC分子与抗原肽的相互作用 １、MHCI类分子与肽的结合 I类分子抗原结合槽的两端是闭合的，其结合的肽的长度为8-11肽。 b2m a-chain Peptide MHCI类分子与肽的结合力。①是肽与抗原结合槽