绿色、高效、实用的α,β-不饱和酮和芳香胺的迈克尔加成反应.ppt

1、摘要2、实验过程3、总结 绿色、高效、实用的α,β-不饱和酮与芳香胺的迈克尔加成反应 1、摘要：β-氨基酮合成的发展 β-氨基羰基分子常存在生物产品和药物合性物质当中。在过去的几十年里有很多合成这一骨架的方法，在这些方法中aza-迈克尔加成反应以其原子经济性好、高选择性和操作过程简单的特点而最好。 常用催化剂：路易斯酸（In、Yb、Cu、Bi、Fe、Sm、分子碘）、布朗斯特酸、碱、离子溶液和其他。 缺点： 要求条件苛刻 产率低 操作过程复杂 柱层析提纯 绿色化学的追求：消除和减少有害溶剂 无溶剂、无催化剂在aza-加成反应中应用：超声波的条件下第二类的脂肪胺能够与酮类反应，并能得到比较高的收率 面临挑战 1、芳香胺由于其很弱的亲核性在此类反应中几乎是惰性的 2、单一加成和双加成也是一个挑战在催化剂添加的系统中 此篇文章提供的方法 特点:1、常温、无催化剂、无溶剂 2、在我们的许多例子中可以不用常用的纯化方法（柱层析和重结晶） 3、在相对大量的实验中能获得超过2g的量，因此这一方法可能被应用到工业过程中。 2、1筛选溶剂用1:1.3个当量的4-氯苯胺与甲基乙烯酮在常温下筛选最优的溶剂（见图1）  2、实验过程 受MeCN做溶剂、在不加催化剂的条件下可以反应的启发，依次筛选CH3NO2,DMF, toluene,1,4-dioxane, THF and EtOH 发现反应在质子化溶剂中比在非质子化溶剂总产率高，依次筛选H2O, glycol, glycerol, and PEG-300 推测在反应物与溶剂间的氢键发挥了重要的作用，于是推测在没有溶剂的条件下反应最好，并得到了预期的结果。 2.2刷选不饱和酮和芳香胺的范围 不变β-不饱和酮以甲基乙烯酮为底物来研究芳香胺的范围。 结论：1、卤代和甲苯胺与甲基乙烯胺反应收率高。但由于空间效应邻位的产率较间对位的产率低 2、N-甲苯胺的产率较低 3、苯胺被吸电子基团取代的作为亲核试剂时，得到的产物收率即使在延长反应时间的条件下也非常低。 研究酮类的范围：1、引进乙基乙烯酮可以得到同样的结果。 2、2-氧代环己烯与对氯苯胺得到94%的产率。 3、在酮上引进苯环大大的阻碍了反应、基本不反应。 苯三唑与甲基乙烯酮同样可以得到N-烷基产物，产率可以达到53% 这一温和、绿色的方法在合成β-氨基酮中非常有用，将这个反应按比例的扩大： 为了努力扩大研究方法的范围，我们做了一些其他的亲核试剂，数据见表格２令我们满意的是硫代萘５ａ能与１ａ、１ｂ、１ｃ反应得到对应的β－芳香酮类化合物。然而类似的５ａ与1ｂ在经过２４ｈ反应后得到的产率较低一点。 总之，这篇文章提供了一种环保的、良性的，通过α，β－不饱和酮与芳香氨进行迈克尔加成反应来合成β－芳香胺基酮的方法。 显著特点： （１）这一反应能在不加催化剂和溶剂的条件下成功的反应，因此避免了使用昂贵和灵敏的催化剂和有毒的有机溶剂。（２）在大多数的例子中，这项工作不需要柱层析就可以得到高产率的纯产物。（３）当将反应物的量扩大到克数量级时其产率没有下降。 3、总结 Thanks!