临床试验的设计讲解.ppt

临床试验设计 临床试验的概念 临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的研究。 新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实 临床试验在新药的开发、研究和审批中所占有的特殊地位。 如何使临床试验获得科学、可靠的结论，同时又最大限度地保护受试者，这是临床试验所必需解决的命题。 临床试验必须遵循一定的原则、程序和方法。 临床试验设计 临床试验前的必要准备； 临床试验设计； 临床试验方案； 临床试验病例报告表； 临床试验数据管理； 目的要求 了解与临床试验设计有关的法规、指导原则和伦理学要求； 了解临床试验方案的主要内容； 了解临床试验总结报告中的主要内容； 熟悉临床试验设计的分期； 掌握临床试验设计的特点、基本类型和原则； 熟悉临床试验数据管理的基本程序； 掌握临床试验中的统计分析要求； 了解统计内容的报告与中英文表达。 一、临床试验前的必要准备 临床试验必须符合法规要求； 临床试验需要符合相关指导原则要求； 临床试验必须符合道德规范； 需要作哪些临床试验； 在哪里进行临床试验。 1.临床试验必须符合法规要求 药品监督管理部门的批准 新药临床研究批件 2. 临床试验需要符合相关指导原则要求 《药品临床试验管理规范》(Good Clinical Practice, GCP)是国内临床试验的重要指导原则。 人用药品注册技术国际协调会议(The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH). 3. 临床试验必须符合道德规范； 赫尔辛基宣言（世界医学协会，1964） 伦理委员会 知情同意书 4. 需要作哪些临床试验 I期临床试验： Ⅱ期临床试验： Ⅲ期临床试验： Ⅳ期临床试验： 药物I期临床试验 任务：对新药进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，包括人体耐受性试验和人体药物代谢动力学测定。 目的：为新药Ⅱ期临床研究确定合适的剂量，为用药间隔和疗程方案提供依据。 药物Ⅱ期临床试验 任务：为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据 目的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。 研究设计：可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 药物III期临床试验 任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依据 目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系。 研究设计：具有足够样本量的随机盲法对照试验。 药物IV期临床试验 申请人自主进行的应用研究阶段 目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 5. 在哪里进行临床试验 国家药品临床试验机构：具有药物临床试验资格的机构 数量不等的具有资格的专业，详细信息可以从国家食品药品监督管理局获得。 二、临床试验设计 临床试验设计的基本类型 临床试验设计的基本原则 多中心临床试验 盲法和双盲临床试验的操作步骤 2.1 临床试验设计的基本类型： 随机平行对照设计 交叉设计 析因设计 成组序贯设计 1） 随机平行对照设计： 受试者随机地分配到试验的各组，同时进行临床试验； 多个对照组 多个剂量组 优点：贯彻随机化的原则，有效地避免非处理因素对观测结果的影响，增强试验组和对照组的均衡可比性，控制或降低试验误差和偏性，更重要的是满足统计学假设检验的要求。 2） 交叉设计（cross-over design）： 每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理（试验药或对照药） 3） 析因设计（factorial design）： 通过试验用药品剂量的不同组合，对两个或多个试验用药品同时进行评价。 4） 成组序贯设计（group sequential design）。 把整个试验分成若干个连贯的分析阶段，每个分析阶段受试人数相等，且试验组与对照组的受试人数比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析阶段，即对主要变量（包括有效性和安全性）进行分析，一旦可以作出结论（差异有统计学意义）即停止试验，否则继续进行。如果到最后一个分析阶段差异仍无统计学意义，则结束试验。 检验水准的调整。 2.2 临床试验设计的基本原则： 对照 随机 重复 均衡 盲法 1） 对照： 试验组接受新药治疗，对照组接受对照药物的治疗； 试验组和对照组来自相同的受试者总体； 在试验进行中除了试验药物不相同外，其他条件均保