高通量测序在出生缺陷预防中的应用.pptVIP

主要致聋基因 12SrRNA：药物性耳聋基因 “一针致聋”基因；母系遗传 携带药物性聋基因的个体及 其母系家族成员应禁用氨基糖甙类药物！ 主要致聋基因 线粒体基因属于母系遗传，即下一代的线粒体基因来自于母亲。 原因：在受精时，精子的细胞核进入卵子，与卵子的细胞核融合，精子中的线粒体会被卵子中的泛素水解酶水解掉。因此，下一代的线粒体全部来自卵子。 主要致聋基因 GJB3：我国克隆的第一个遗传病基因 后天高频听力损失 补救方法： 佩戴高频助听器 避免使用耳毒性药物 遗传性耳聋基因检测芯片 多指标：同时检测针对?先天性耳聋?药物致聋?后天迟发性耳聋 4 个基因（GJB2, GJB3, 12SrRNA 和 PDS）9个突变位点 高精度：301医院、协和医院和吉大第一医院对 1088 例临床样 本作双盲对照实验证明芯片与测序法符合率为100％ 激光共焦扫描仪 自动判读软件 遗传性耳聋检测芯片试剂盒 获国家医疗器械证（2009） 芯片杂交仪 芯片洗干仪 1555AG 1494CT 耳聋基因芯片产品社会影响力 国家863项目 北京国家工程研究中心研制 资质 国家分管部门 《医疗器械注册证》 CFDA（国家食品药品监督管理局） 医疗新技术准入 国家卫生和计划生育委员会 新增医疗服务 国家发展改革委员会物价部门 新生儿基因检测 ——常见遗传病及儿童药物基因组 宝宝的第一次体检 新生儿基因检测 药物敏感基因检测 20种 （17gene） 新生儿常见遗传病 50种 （88gene） 遗传代谢病 40种 遗传性耳聋 1种 先天性免疫缺陷 6种 其他高发单基因疾病 3种 神经用药 5种 感染用药 10种 风湿用药 1种 癌症用药 2种 心血管用药 1种 肠胃用药 1种 检测内容 样本类型 ① 干血片（直径8mm，三个血斑） ② 外周血（EDTA抗凝管，不少于1mL） ③ 脐带血（EDTA抗凝管，不少于1mL） ④ DNA（浓度大于100ng，浓度大于4ng/μL） 已更新数据 遗传的多态性 模板来自于 * 47，XY，+18 染色体数目改变引起的疾病： 染色体数目改变引起的疾病： 唐氏综合征发病原因 只是由遗传因素决定吗？ 由遗传因素和环境相互作用，孕妇年龄(35岁以上)和环境为主导因素，占比70%——80%。 环境因素： 食品安全 空气污染 水污染 细菌及病毒感染 电器辐射 药物影响…… 发病率 1/600——1/800 唐氏综合征发病的遗传学原理 错误分裂 错误分裂 正常分裂 正常分裂 正常分裂 第一次 减数分裂 第二次 减数分裂 三体 三体 单体 单体 精子 （单倍体） 精子 （单倍体） 正常 正常 三体 单体 * 目前对于唐氏综合征的检测方法 唐筛 羊穿 无创 30%的误差 准确、无风险 1984年 2007年 30%的误差 便捷 准确 有流产风险 * 抽取母体血液，检测母体血清中激素，甲胎蛋白等的浓度，结合孕妇的预产期、年龄和采血时的孕周，计算出唐氏儿的危险系数。 优势：简单、安全、方便 不足：存在30%的误差 唐氏筛查 1 2 羊水穿刺 抽取孕妇羊水，检测羊水中胎儿细胞内的染色体（DNA）数目。 优势：准确率高达99.9%。 不足：有创伤风险（流产、术后感染） * 唐筛的安全源自于采集母血 羊穿的准确源自于检测胎儿的染色体（DNA） 无创之所以安全、准确是因为采集母血、检测胎儿的DNA 3 无创检测 * 无创产前基因检测 * 1997年香港中文大学医学院卢煜明 (Dennis Lo) 教授发现母体外周血浆中存在游离胎儿染色体，随孕周增加稳定存在，可以作为非创伤性产前诊断的理想材料。结合新一代染色体基因测序技术诞生 无创基因检测 *