学习毒理学基本概述.ppt

最小致死剂量（minimal lethel dose，LD01） 指化学毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。 最大耐受剂量（maximal tolerance dose，LD0） 指化学毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 上述 LD0和 LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。 半数致死剂量（median lethel dose，LD50） 指化学毒物引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量。又称致死中量。LD50是评价化学毒物急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学毒物进行急性毒性分级的基础标准。化学毒物的急性毒性与LD50呈反比，即急性毒性越大，LD50的数值越小。 半数耐受限量 (median tolerance limit，TLm) 　　 TLm和LD50属于同一概念，它是环境毒理学中常用的指标，表示一种环境毒物对某种水生生物的急性毒性。即指一群水生生物中半数个体在一定时间内可以耐受的某种环境污染物在水中的浓度，单位为mg/L 。 一般用TLm48为若干mg/L表示，48为在48小时内，即在这一浓度下，经48 小时半数的鱼可以耐受，也即50%死亡。表示TLm时，也有采用96小时者，则为TLm96。 因水生生物的种类不同，故在表示一种污染物的TLm时，应说明水生生物的种类，如鲤鱼、 鲢鱼等，如TLm48为45mg/L。例如：TLm24（鲢鱼）＝25mg/L，即是指50％的鲢鱼在24小时内耐受某水中污染物的浓度为25mg/L。 二、阈剂量 阈剂量（threshold dose） 指化学毒物引起受试对象中的少数个体出观某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。在此剂量下的任何剂量都不应产生损害作用，故又常称为最小有作用剂量（minimal effect level MEL）。 但实际上，能否观察到外来化合物造成的损害作用在很大程度上受到检测技术灵敏性和精确性的限制。另外受试对象的数量对此也有影响。因此，所谓的“阈剂量”确切地应称为观察到损害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）。 三、最大无作用剂量 三、最大无作用剂量 最大无作用剂量（maximal no-effect dose，ED0）指化学毒物在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 与阈剂量的情况类似，损害作用能否检出主要与检测方法及样本大小有关。故使用未观察到作用的剂量（no-observed effect level， NOEL）或未观察到损害作用的剂量（no-observed adverse effect level，NOAEL）显得更为妥当。 表：1-4几种化学品不同指标的阈剂量 化学品 形态学改变 临床症状 肌肉工作能力 条件反射 乙酸乙酯 7.0 3.0 1.5 0.5 对二氧乙圜 7.5 5.0 - 0.5 硝基丙烷 5.8 - 0.2 0.1 四硝基甲烷 0.1 0.1 0.003 0.003 二乙烷 3.0 2.0 2.0 0.25 摘自《卫生毒理学基础》徐厚恩 四、毒作用带 急性毒作用带（acute toxic effect zone, Zac） 为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为： Zac= LD50／Limac Zac值小，说明化学毒物从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。某些化学毒物，因具有颜色或特殊气味，易于引起警觉而采取有效措施避免死亡发生，致使Zac值变大。 慢性毒作用带（ chronic toxic effect zone，Zch） 慢性毒作用带为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为： Zch＝Limac／Limch Zch值大，说明 Limac与 Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 需要说明的是，当受试物质存在于空气中或水中时，上述各毒性指标称之浓度（concentration），如半数致死浓度（LC50），阈浓度（threshold concentration）等。 阈剂量可以用NOAEL替代，则称之为毒作用范围（margin of toxic effect,MOT）: MOTac=LD50/NOAELac MOTch=NOAELac/NOAELch 药物的治疗指数和安全范围 TI＝LD50/ED50 图中ED50约为20mg/kg