替代终点在心血管病临床试验中的应用.pptVIP

替代终点在心血管病临床试验中的应用 “替代”－ Surrogate 拉丁语: “ Surrogatus-”表示置于另外一处 定义: 替代品 内涵: 小于等于（≤） 替代终点（ Surrogate Endpoint ）的定义 替代终点的选用使更多替代性的试验成为可能，因此降低了对样本量或/和时间的要求和试验的成本。 它必须能迅速地反映出与疾病进展相关的治疗效果，预测真正的终点，并解释大部分临床终点的治疗效果。 替代终点（ Surrogate Endpoint ）的定义 “替代终点”是指在治疗试验中用于代替有意义的临床终点衡量患者的主观感受、功能恢复情况和生存情况，并预测治疗效果的实验室检测指标或临床体征、结果 （FDA） 。 SOME CHARACTERISTICS OF A SURROGATE ENDPOINT Directly related to major clinical outcome (e.g., mortality, stroke) Ascertainment is reliable and valid Alteration in surrogate endpoint produces alteration in major clinical outcome Safe and acceptable to participants Persuasive to scientific and medical colleagues Cost effective 使用替代终点的原因：使用替代终点的优越性 某些罕见疾病的发病率非常低，研究其真正的终点几乎是不可能的。 缩短完成试验时间。 可以简化药物研发过程，更早地引入新疗法或新药物。 更容易测量或比目标终点更早获得。 使用替代终点的优越性 大大降低样本含量的要求。 降低临床试验成本。 有利于早期决策的制定和快速评估重要的临床结果。 医疗费用高涨、医疗事故索赔、艾滋病、控制胆固醇等要求能快速得出具有成本效益的临床试验结果。 替代终点的作用 评价药物的直接作用机制来支持相关理论概念。 适当地预测结果。 假设类似于结果的情况。 POSSIBLE ADVANTAGES OF TRIALS USING SURROGATE ENDPOINTS Fewer Patients Less Cost Shorter Trial Reduced Total Risk Pathophysiologic ? More Persuasive Orientation POTENTIAL DISADVANTAGES OF TRIALS USING SURROGATE ENDPOINTS Surrogate endpoint and outcome variable, e.g., mortality, may not correlate well. Change in surrogate and change in outcome variable may not correlate well. Technical difficulties (e.g., lack of standardization) Missing data Cost and safety of measuring surrogate endpoint Loss of information on net effect of drug (e.g., unexpected toxicity) 使用替代终点的潜在缺点 替代终点和结果变量可能不相关。例如，死亡率。 替代终点的变化和结果变量的变化的可能不相关。 技术上的困难 (例如，缺乏明确的标准)。 数据资料缺失。 测量替代终点的资金消费和安全性问题。 药物净效应的信息的丢失（例如，意想不到的毒性作用）。 使用替代终点的原因 ◆临床试验的费用昂贵，试验周期太长。替代反应变量的变化可能出现在临床事件之前，因此试验时间缩短。 ◆特别适用于那些将临床事件的发生作为主要终点的试验。样本量较小，试验费用不很昂贵。 ◆将临床终点用一个反应变量来取代，这个变量既可以在试验的某个中间环节出现，也可以贯穿整个试验的进程。对于危及生命的疾病，可以快速评价患者的受益情况。 选择使用替代终点前需要明确的问题： 替代终点与临床终点在强度、独立性、连贯性方面是否有联系？ 是否有证据证明在其他类型的随机试验中替代终点的发展与结果的发展保持一致性？ 是否有证据证明在同一类型的随机试验中替代终点的发展与结果的发展保持一致性？ 试验结果、 治疗效果的大小、试验持续时间？ 替代终点的实际应用 替代终点必须存在于疾病的因果环节中。 替代终