《肿瘤免疫学》PPT课件.ppt

肿瘤免疫 中山二院 王晓光 肿瘤 一群失去正常生长调控机制、发生恶性转化的自身细胞。 肿瘤免疫学 一、肿瘤抗原 二、抗肿瘤免疫效应机制 三、肿瘤的免疫监视及免疫逃避 四、肿瘤的免疫学治疗 五、肿瘤的免疫诊断 一、肿瘤抗原 肿瘤抗原：细胞恶性转化过程中出现的蛋白和多肽分子的总称。 分类： 按肿瘤抗原与肿瘤的关系分类 肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigen，TSA） 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA） 肿瘤抗原的证实 近交系小鼠移植瘤实验 化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性移植抗原 肿瘤抗原 （一）动物肿瘤抗原 一、肿瘤抗原 （一）肿瘤特异性抗原 肿瘤细胞所特有，不存在于正常组织细胞上的抗原。 肿瘤特异性移植抗原（tumor-specific transplantation antigen，TSTA）或 在近交系小鼠通过肿瘤移植排斥反应实验证实，又称 肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen，TRA） 一、肿瘤抗原 化学和物理致癌因素诱发的肿瘤抗原 一、肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 一、肿瘤抗原 一、肿瘤抗原 癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原 在不同致癌因素和特定条件下，原癌基因激活，抑癌基因可发生突变，异常表达产物可致正常细胞癌变。 1、突变的Ras原癌基因编码蛋白, P21 2、突变的抑癌基因编码蛋白, P53 3、染色体易位产生的融合蛋白, P210 突变基因编码蛋白 4、正常静止基因表达的肿瘤抗原 某些在正常情况下静止基因（silent genes）在恶性细胞中被激活而呈异常表达。 共同肿瘤抗原（tumor-specific shared antigen） 技术 （二）肿瘤相关抗原 并非肿瘤细胞所特有，也可存在于正常组织细胞，特别是胚胎组织上的抗原。在肿瘤细胞和正常细胞间，TAA只显示量的变化。 肿瘤相关抗原（正常成分的异常表达） 二、抗肿瘤免疫效应机制 （二）细胞免疫 肿瘤的细胞免疫 细胞毒性T细胞(CTL)的杀伤作用(DC) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 激活的巨噬细胞的杀伤作用(AKM) 自然杀伤细胞的杀伤作用(LAK) ADCC效应 抗原与抗体在肿瘤细胞表面的结合； 通过抗体FC段把巨噬细胞和粒细胞锚定在肿瘤细胞上； 巨噬细胞或粒细胞释放杀伤因子杀伤肿瘤细胞； 杀伤因子包括溶酶、活性O2、氮的中间产物等。 三、肿瘤的免疫监视及免疫逃逸 （一）免疫监视理论 Burnet 、Thomas 免疫系统可监视肿瘤的发生通过细胞介导免疫（CMI）机制杀灭肿瘤；若免疫监视功能低下，则可发生肿瘤。 肿瘤免疫监视的一些依据 (1)有免疫缺陷的儿童，肿瘤发病率高，如淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤的发病率比成人高10倍。另外随着人的衰老，免疫系统功能减弱，肿瘤发病率也有增长的趋势。 (2)长期使用免疫抑制剂的病人，如器官移植手术后的病人。网状细胞肉瘤比正常人发病率高350倍。使用抗淋巴细胞抗血清治疗的病人也有增加肿瘤发病率的现象。但肺、结肠和乳腺癌的发病率没有增加。 (3)患艾滋病(AIDS)的人较正常人易发生皮肤多发性肉瘤和B细胞淋巴瘤。在正常人身上这类肿瘤较为少见。 (4)免疫应答对控制病毒引发的肿瘤有效。乙肝疫苗除了能防病毒性肝炎和慢性肝炎外。还能降低原发性肝癌的发病率。鸡病毒性淋巴瘤(Marek’s病毒)能用火鸡疮疹病毒减毒株免疫的方法来控制。 三、肿瘤的免疫监视及免疫逃逸 2、免疫增强 给荷瘤动物注射抗肿瘤免疫血清可促进肿瘤细胞的生长——免疫增强 指削弱机体抗肿瘤能力，有利于肿瘤细胞逃逸 封闭因子： （1）封闭性抗体 （2）抗原-抗体 （3）可溶性肿瘤抗原 竞争结合效应细胞表面抗原受体 四、肿瘤免疫治疗 （一）主动免疫治疗 五、肿瘤免疫治疗 （一）主动免疫疗法 五、肿瘤免疫治疗 （二）被动免疫疗法 五、肿瘤免疫治疗 （三）肿瘤的基因治疗 五、肿瘤免疫治疗 （三）肿瘤的基因治疗 1.非特异免疫治疗 非特异刺激因子（BCG，PV，LMS） CKs（IFNα，IL-2，GM-CSF，基因导入） 2.特异性免疫治疗 处理的瘤细胞作为疫苗 肽疫苗：分离、纯化膜表面抗原肽或人工合成的肽 癌基因产物作为抗原制备肽疫苗 p21 突变后的表达产物,MAGE 正常人的DC细胞或病人自身的DC体外培养 再回输患者体内 HSP-肽疫苗：HSP作载体,诱发抗肿瘤免疫应答 抗IdAb疫苗：Ab2(内影像)作疫苗 ras 肿瘤抗原（肽）激