免疫学应用-医学免疫学.pptVIP

培养液 3H-TdR PHA 淋巴细胞 全血 分层液 离心 过滤 测量放射性 淋巴细胞增殖试验（3H-TdR掺入法）示意图 靶细胞 51Cr 洗涤 去除游离的51Cr 效应细胞 测量上清液中释放的51Cr 混合培养4-6小时 细胞毒试验（51Cr释放法）示意图  第三节 移植免疫 概念：用正常的组织或器官置换受损或失去功能的组织或器官，以维持和重建机体的生理功能 ，这一过程称为组织或器官移植。 供者：移植时，提供移植物的个体。 受者：移植时，接受移植物的个体。 移植免疫或移植排斥反应： 受者的免疫系统与供者的移植物相互作用 移植物中的免疫细胞对受者组织抗原识别而发生免疫应答。 移植的类型 自体移植 同基因移植 同种异体移植 异种移植 Laws of transplantation 同种异型抗原识别的基础 同种异基因移植排斥反应的本质 免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答 同种异基因移植排斥反应的靶抗原 靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的MHC 分子 由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别 受者T细胞对供者MHC分子的直接识别 直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子 机制：同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性 受者T细胞对供者MHC分子的间接识别 间接识别：受者T细胞识别经过APC加工处理的来源于供者MHC分子的抗原肽 不同T细胞亚群识别不同的MHC分子 CD4+ T细胞-?MHC II类分子 CD8+ T细胞?MHC I类分子 移植物内的APC细胞对移植排斥反应发挥作用 同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制 效应机制 同种异型应答的CD4+ T细胞活化、巨噬细胞动员-?Ⅳ型超敏反应 同种异型应答的CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞 抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体 移植排斥反应的类型 宿主抗移植物反应（host versus graft reaction，HVGR ）：受者体内的免疫效应细胞和抗体对移植物进行攻击，导致移植物被排斥。主要见于器官移植。 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 移植物抗宿主反应（graft-versus-host reaction ，GVHR）：由于移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的排斥反应，一般难于逆转。常见于骨髓移植后。 Graft versus host disease 发热、腹泻、关节痛、红斑、消瘦、不适 GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死 GVHR晚期表现：背部硬化斑 急性期GVHR的手掌部红斑 同种异基因移植排斥的防治 组织配型 免疫抑制药物 诱导对移植抗原的特异性耐受 组织配型 ABO血型必须符合：减少超急性移植排斥反应 HLA配型的规律 HLA-A、B位点相配数越多，移植物存活率越多 HLA-DR匹配至关重要，如DR匹配，DQ多匹配 受者HLA-DR类型至关重要，是免疫应答基因 免疫抑制药物 环孢菌素A：抑制T细胞活化过程中IL-2基因转录 血液净化：去除供体内的抗体 诱导对移植抗原的特异性耐受 方案： 给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子 给受者输入大剂量的可溶性CTLA-4，阻断B7与CD28的相互作用 阻断CD40-CD40L、CD2-LFA-3的信号传递 骨髓移植的特殊免疫学问题 受者易发生对移植物的排斥 移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD 可能伴有免疫缺陷：免疫重建不完善 异种移植的特殊免疫学问题 人体内存在针对远源动物细胞表面多糖分子的天然抗体，介导超急性排斥反应 ABO血型问题 MHC一致性问题 学习要求 1．掌握人工自动免疫和人工被动免疫的概念及特点。 2．熟悉用于人工自动免疫及人工被动免疫的各种生物制品名称及用途。 3．了解新型疫苗的种类；各种用于免疫治疗的生物制品种类。 4．掌握抗原抗体反应检测的原理。 5．熟悉凝集反应、沉淀反应及免疫标记技术的原理及主要方法。 6．了解抗原抗体反应检测结果的表示方法；免疫细胞检测方法。 抗原抗体反应又称血清学反应，主要有： 1、凝集反应 2、沉淀反应 3、免疫标记技术 常见抗原抗体反应的种类 经典血清学反应的种类 类型 抗原 抗体 辅助物 敏感度（ ?g抗体氮） 凝集反应 颗粒性 凝集素 0.01 沉淀反应 可溶性 沉淀素