慢性乙肝的规范化抗病毒治疗-贾继东-谢青.pptVIP

* 何时停药？ －疗程 * HBeAg下降 HBV DNA 抑制 HBeAg 血清学转换 HBsAg消失 表面抗体阳性 治愈 ? !  理想终点 治疗终点 满意终点 基本终点 EASL. J Hepatol 2012 肝硬化? 肝癌 ? 生存? 生活质量?  组织学改善 * 三大治疗终点 基本的终点 理想的终点 满意的终点 * 抗病毒治疗推荐意见—HBeAg阳性慢性乙型肝炎 推荐意见 6：核苷(酸)类药物总疗程至少 4 年， 在达到 HBV DNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后，再巩固治疗至少 3 年（每隔 6 个月复查一次）仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发（B1） 推荐意见 7：干扰素-α和 聚乙二醇干扰素-α：推荐疗程为 1 年， 若经过 24 周治疗HBsAg仍20,000 国际单位/ml，建议停止治疗 （B1） * 抗病毒治疗推荐意见—HBeAg阴性慢性乙型肝炎 推荐意见 9：核苷(酸)类药物：建议治疗达到HBsAg 消失且HBV DNA检测不到， 再巩固治疗1年半（经过至少 3 次复查，每次间隔 6 个月）仍保持不变时，可考虑停药 （B1） 推荐意见 10：干扰素-α和聚乙二醇干扰素-α的推荐疗程 1 年。 若经过12周治疗未发生HBsAg定量的下降，且HBV DNA较基线下降2 Log，建议停用干扰素-α, 改用核苷(酸)类药物治疗（B1） * 指南推荐意见的证据等级和推荐等级 证据级别 ?详细说明 A 高质量 进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心 B 中等质量 进一步研究有可能对该疗效评估结果的信心产生重要影响 C 低质量 进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变 推荐等级 ?详细说明 1 强推荐 充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出的推荐意见；? 2 弱推荐 证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐 特殊人群慢性乙肝患者管理 抗病毒治疗无应答及应答不佳 经过规范的普通干扰素-?或聚乙二醇干扰素-?治疗无应答的患者，可选用核苷（酸）类药物再治疗。 在依从性良好的情况下，对于使用耐药基因屏障低的核苷（酸）类药物治疗后原发无应答或应答不佳的患者，应及时调整治疗方案继续治疗。 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版). 临床肝胆病杂志 2015: 1941-60 * 应用化疗和免疫抑制剂治疗 所有因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者，在起始治疗前都应常规筛查乙肝表面抗原、乙肝核心抗体和HBV DNA 在开始免疫抑制剂及化疗药物前一周开始应用抗病毒治疗，优先选择恩替卡韦或替诺福韦。 乙肝表面抗原阴性、乙肝核心抗体阳性患者，若使用B细胞单克隆抗体等，可以考虑预防使用抗病毒药物。 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版). 临床肝胆病杂志 2015: 1941-60 * 何谓乙肝再活动? ·已知非活动性乙肝表面抗原携带者或“治愈”患者重新出现活动性肝小叶炎症 ·特征性症状 ﹡HBV DNA突然再现或增加 ﹡常伴随肝病活动，严重程度可能足以造成肝衰竭及死亡 ﹡可以自然发生，也可与源于免疫抑制 Lok AS, et al. Hepatology. 2009:661-662. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008:1315-1341. Hoofnagle JH. Hepatology. 2009:S156-S165. * 化疗有关的乙肝再活动 ·可以发生于化疗过程中或化疗结束后 ·如无HBV预防性治疗，85%乙肝表面抗原阳性非何杰金淋巴瘤患者将发生乙肝再活动 30% - 50% 含激素化疗患者死因与乙肝有关 ·合适预防性抗病毒治疗明显降低化疗相关性乙肝再活动风险 Loomba R, et al. Ann Intern Med. 2008:519-528. Evens A, et al. Ann Oncol. 2011:1170-1180. * 14 慢性乙肝再活动的危险疾病 骨髓移植 器官移植 白血病 淋巴瘤 骨髓瘤 实体瘤HIV 自身免疫性疾病 炎症性肠病 风险降低 Alvarez-Suárez B, et al. Rev Esp Enferm Dig. 2010:542-552. Lau GK. Bone Marrow Transplant. 1997:795-799. Roche B. Liver Int. 2011(Suppl 1):104-110. Hwang JP, et al. AASLD 2011. Abstract 172. * R