糖尿病病因与发病机制.pptxVIP

糖尿病病因与发病机制;糖尿病的概念;Ⅰ型糖尿病的病因和发病机制 ;遗传因素 ;人类白细胞抗原（HLA）基因位于第6对染色体短臂上，为一组密切连锁的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类基因编码。 Ⅰ类基因区域HLA-A 　 HLA-B　 HLA-C Ⅱ类基因区域　DR 　 DQ 　 DP Ⅲ类基因区域C2 　C4A 　C4B 　TNF 　 HSP ;1型糖尿病的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐妹发生糖尿病的机会为5%~10%， 而非HLA相同的兄弟姐妹发生糖尿病的机会不到1%， 在高加索人口中，95%1型糖尿病患者拥有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病者为45%~50%， HLA-DR2对避免1型糖尿病的发生有保护作用， HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定B细胞对自身免疫破坏的易感性的抵抗性。 ;HLA与1型糖尿病亚型 HLA-DR3/DR3，将导致原发性自身免疫疾病， HLA-DR4/DR4代表原发性环境因素为主要诱因，结果为继发性自身免疫反应， HLA-DR3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病（如肾上腺皮质功能不足、桥本甲状腺炎等），并以女性多见，起病年龄较大， HLA-DR4的1型糖尿病患者与其他免疫内分泌疾病几乎无关，以男性多见，起病年龄较轻。 ;环境因素 ;1型糖尿病发病环境因素;遗传环境因素相互作用;遗传或环境因素对糖尿病发生的单独影响;自身抗体和1型糖尿病 ;胰岛细胞抗体(ICA);ICA在临床1型糖尿病一级亲属中检出率明显高于一般人群，且ICA的检出与随后临床1型糖尿病的发生危险性增加相关 前瞻性研究报告：ICAs滴度在4~9JDF单位和大于20JDF单位的1型糖尿病一级亲属中5年内分别约5%和35%需使用胰岛素治疗，而10年内依赖胰岛素者达60%~79% 小范围临床报告应用免疫抑制剂和烟酰胺可明显预防或延缓高滴度ICA阳性的非糖尿病一级亲属进展为临床显性1型糖尿病 ;成人隐匿自身免疫糖尿病（LADA） ;胰岛素抗体（IAA）;谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）;IA-2和IA-2β及其抗体 ;98%新诊断的1型糖尿病患者至少存在一种胰岛自身抗体阳性 80%存在两种以上 而健康人无一人同时存在两种以上抗体 3种抗体（IA-2Ab、GAD-Ab和IAA）均阴性的一级亲属5年内发生糖尿病的危险度小于0.5% 仅一种抗体阳性的发病危险度为15%，两种抗体阳性为44%，三种抗体均阳性的危险度为100% ;1型糖尿病的自然发病过程;1型糖尿病—分类;1型糖尿病的发病率—特点;中国不同地区儿童1型糖尿病发病率情况;部分国家15 岁以下儿童1型糖尿病发病率;1型糖尿病发病—年龄;1型糖尿病发病率—季节;1型糖尿病发病率—地域、种族;1型糖尿病的发病机制(1);1型糖尿病—胰岛炎;1型糖尿病的发病机制(2) —风险预测;1型糖尿病的自然病程;1型糖尿病发生的三步曲 免疫失衡 遗传易感 启动免疫 抗体形成 血糖正常 免疫攻击 攻击细胞 细胞减少 分泌不足 血糖渐高 胰岛衰竭 细胞死亡 胰岛衰竭 血糖增高 出现酮体;?-细胞逐渐丧失导致1型糖尿病;２型糖尿病的病因和发病机制;遗传因素 ;环境因素 ;;;;;体力活动不足;　饮食结构不合理和能量摄入过多 高脂肪、低碳水化合物饮食和抑制代谢使体重增加而肥胖 热量摄入过多，如同时运动不足则过多的热量以脂肪的形式在体内储积而致肥胖 低脂肪、高碳水化合物和高纤维素饮食可增加胰岛素的敏感性 饮食中缺乏锌和铬等微量元素可使糖耐量减退　;;　宫内营养不良 宫内营养不良、出生时低体重及生命早期营养不良可能成为成年后发生糖尿病的重要决定性因素 宫内营养不良或生命早期营养剥夺与胰岛B细胞发育障碍及脂肪细胞的减少有关 胰岛B细胞量的减少可能满足食物供给节俭时的要求，一旦食物供给充足，则可能发生胰岛素缺乏 同时体内脂肪细胞肥大，胰岛素抵抗加重，于是出现葡萄糖不耐受，甚至糖尿病;胰岛素抵抗 ;受体前水平;命名 突变位点 碱基置换　aa置换　　　发病机制;①常染色体显性遗传； ②空腹血糖正常或增高伴高免疫活性胰岛素血症； ③自身血清中提取的胰岛素生物活性降低； ④对外源性胰岛素的反应正常； ⑤体内无胰岛素或胰岛素受体的自身抗体存在。 另外，某些患者的胰岛素降解加速（如妊娠时胎盘对胰岛素的降解加速）亦与胰岛素抵抗有关。 ;受体水平 ;胰岛素受体基因突变可通过多种机制影响受体功能的发挥 ;胰岛素受体突变一般常有以下共同特点：;胰岛素受体抗体的产生也可导致胰岛素抵抗（B型胰岛素抵抗或B型综合征） 除具有A型胰岛素抵抗的某些表现外，血循环中存在胰岛素受体的抗体是其标志 患者常同时伴有其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、关节炎和慢性淋巴细胞性甲状