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糖尿病 (Diabetes Mellitus);引 言; 公元2世纪，Cappadocia Aretaeus对糖尿病作了如下的描述：“糖尿病是一种非常可怕的痛苦，在人类中并不常见，患者溶化的肌肉和肢体流入尿中。病人不能停止小便，尿流不止，就如同开厂闸门的渡槽。病人的生命是短暂的、不愉快的、十分痛苦的。患者将不停地饮水，但是这与大量的尿液不成比例，并且引起更多的排尿。人们无法控制这些病人的饮水或小便。如果让这些病人禁水片刻，他们的嘴会变得非常炙热，身体会变得干枯，内脏好象会被烧焦；病人会反复出现恶心、疲劳、烦渴，过不了多久，就会死亡。” ; 糖尿病是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和/或作用缺陷所引起。导致组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭；病情严重或应激时可糖尿病酮症酸中毒(DKA)、高血??高渗状态等。 ;;中国糖尿病患病率快速增加; 2型糖尿病的发病正趋向低龄化，儿童 中发病率逐渐升高。 糖尿病已成为发达国家中继心血管病 和肿瘤之后的第三大非传染性疾病， 是严重威胁人类健康的世界性公共卫 生问题。 ;糖尿病是危害人类健康的严重疾病; [糖尿病分型]; 2型糖尿病占93%以上。 　　　;四氧嘧啶、STZ;妊娠糖尿病; 糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐明。糖尿病不是单一疾病，而是复合病因引起的综合征，是包括遗传及环境因素在内的多种因素共同作用的结果。 ;一、T1DM：绝大多数1型糖尿病是自身免疫性疾病，遗传和环境因素共同参与其发病过程。某些外界因素作用于遗传易感性个体，激活T淋巴细胞介导的一系列自身免疫反应。 　;1.多基因遗传因素： 主要包括IDDM1/HLA、 IDDM2/INS 5’ VNTR、 IDDM3～13和IDDM15等 ；IDDM1、IDDM2分别构成T1DM遗传因素的42％和10％，为IDDM的主效基因。 1型DM 患者具有多个易感基因，但是这些易感基因有地理和种族的差异，且易感基因相关位点间发生相互作用。;2.环境因素： 1）病毒感染 是最重要的环境因素之一。已知1型DM发病有关的病毒有柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。病毒感染可直接损伤胰岛β细胞；也可能损伤胰岛组织后，诱发自身免疫反应，进一步损伤胰岛组织引起DM。 2）化学毒性物质和饮食因素：;3.自身免疫： ①胰岛细胞胞浆自身抗体（ ICA）； ②胰岛素自身抗体(IAA)； ③谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD65)； ④胰岛抗原2（IA-2）;B、细胞免疫;4.自然史：遗传易感性个体 触发事件 免疫异常 胰岛β细胞数目 减少甚至丧失;二、2型DM： 2型DM有更强的遗传性和环境因素并呈显著的异质性。; 1.遗传因素和环境因素： 遗传因素:多基因异常的总效应 环境因素:包括人口老龄化、营养因素，体力活动不足，都市化程度，子宫内环境以及应激等.中央性肥胖。 ;IR指胰岛素作用的靶器官(主要是肝脏、肌肉和脂肪组织)对胰岛素作用的敏感性降低。遗传、环境因素可加重胰岛素抵抗。 β细胞分泌缺陷： ①胰岛素分泌量的缺陷 ②胰岛素分泌模式异常： ; 3、 glucotoxicity ＆1ipotoxicity 高血糖和脂代谢紊乱可进一步降低胰岛素敏感性和损伤胰岛β细胞功能，分别称为“葡萄糖毒性” 和“脂毒性”，是糖尿病发病机制中最重要的获得性因素。 4、自然史;; ［临床表现］ 一）代谢紊乱综合征： 1.血糖升高→渗透性利尿→多尿→口渴和多饮。 2.血糖升高→ 蛋白质合成减弱、脂肪消耗增多→乏力、体重减轻→多食 遂形成典型的“三多一少”表现。 ;;　　 TIDM　　　　　　T2DM 起病急缓