第14章节抗精神失常药文档.docVIP

第十四章 抗精神失常药 一、概述 （一）精神失常： 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、忧郁症和焦虑症。其中，最常见的是精神分裂症，其次为情感障碍，包括双相情感障碍、单相抑郁症和躁狂症等。 （二）抗精神失常药分类 抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂药物（antimanic drugs） 抗抑郁药物（antidepressants） 抗焦虑药物（anxiolytics） （三）抗精神失常药发展简史 二、抗精神病药 抗精神分裂症药主要用于治疗精神分裂症，由于对其他精神病的躁狂症状也有效，故亦称为抗精神病药，这类药物大多是多巴胺受体拮抗剂。 （一）精神分裂症 1．精神分裂症的流行病学调查资料简介。 1993年全国流调资料显示精神分裂症的终生患病率为6.55‰。 2.精神分裂症定义，Ⅰ型、Ⅱ型特点。 3.精神分裂症的病因学说。 4.脑内多巴胺系统功能亢进学说。 （二）抗精神病药分类 （三）吩噻嗪类 1．化学结构 由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得不同的吩噻嗪类抗精神病药物。 2．氯丙嗪（chlorpromazine） 又称冬眠灵（wintermin），主要阻断脑内多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生锥体外系反应等严重不良反应的基础。 (1)氯丙嗪阻断受体的种类及产生的相应作用 DA受体 M胆碱受体 肾上腺素α受体 H1受体 5HT受体 (2)脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系。运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。 中脑-边缘系统：调控情绪和感情表达活动。 中脑-皮层系统：调节认知、思想、感觉、理解和推理能力。 结节-漏斗系统：调控垂体激素的分泌和体温调节。 延髄化学感受区：调控呕吐反应。 中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。 (3)氯丙嗪药理作用 Ⅰ、对中枢神经系统的作用： ①神经安定作用，即抗精神病作用。 氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用。氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。 机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用。 ②镇吐作用 特点：除对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效外，对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。 机理：小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体。 ③对体温调节的作用 特点：不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。 在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。 机理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。 对体温调节的作用注意与解热镇痛药比较。 ④对锥体外系的作用 氯丙嗪在发挥抗精神病作用时，会引起锥体外系反应，这是由于阻断黑质－纹状体系统的D2样受体所致。 Ⅱ、对植物神经系统的作用 ①阻断相应受体：血管扩张、血压下降。 ②阻断M胆碱受体：引起口干、便秘、视力模糊等副作用。 Ⅲ、对内分泌系统的影响 结节－漏斗系统中的D2亚型受体可调控下丘脑分泌多种激素。氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体，可抑制多种激素的分泌。 (4)氯丙嗪体内过程 吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。 分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度可达血浆浓度的十倍。 代谢：肝脏代谢。 排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物。 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化。 (5)氯丙嗪临床应用 ①治疗精神病 主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著。不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症患者疗效较差。对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情。 ②治疗神经官能症 小剂量对焦虑、紧张、不安、失眠有效，剂量过大反而会加重病情。 ③呕吐和顽固性呃逆 氯丙嗪对多种药物（如洋地黄、吗啡四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有显著疗效。氯丙嗪对晕动症所致呕吐无效。晕动症（晕车晕船所致的呕吐）由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕。 ④人工冬眠 氯丙嗪与其他中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，则可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，机体处于这种状态，称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段，为进行其他有效的对因治疗