卫生毒理学基本概念.pptVIP

第二章 毒理学基本概念;第一章 毒理学基本概念 第一节 毒物、毒性和毒作用 一.毒物及其分类 1.毒物（Poison） 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（toxicant poison）。 凡是少量物质进入机体后，能与机体组织发生化学和物理化学作用，破坏正常生理功能，引起机体暂时的或永久的病理状态，我们就称该物质为毒物。在人类生活环境中，存在的这类物质称为环境有害物质。; 农用化学品 工业化学品 化工产品 药物及医用化学品 食品添加剂 日用化学品 各种环境污染物 生物霉菌毒素 化学致癌物 军事毒物等;毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相： 接触相(exposure phase) 毒物动力相(toxicologytic phase) 毒效相(toxic effect phase);二.毒性（toxicity）及其分级 毒性是一种物质对机体造成损害的能力。物质有毒与无毒是相对的，任何一种化合物进入机体，只要达到一定剂量，均能对健康产生有害作用。影响毒性的因素：剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到： ⑴与机体接触数量是决定因素。 ⑵与机体接触的方式、途径。 ⑶接触时间、速率和频率 ⑷物质本身的化学性质和物理性质。;选择毒性（selective toxicity）系指一种化学毒物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。 化学毒物出现选择毒性的原因可能在于：⑴物种和细胞学差异：⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异：⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异：; 在毒理学研究中，不同阶段的试验可用于观察化学物质的不同毒作用或毒性终点(end- point)。如急性毒性试验以受试物引起的机体死亡为毒性终点指标；亚慢性、慢性毒性试验以受试物造成的生理、生化、代谢等过程的异常改变为毒性终点指标；而遗传毒理学试验则以受试物导致的基因突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成等为毒性终点。因许多毒性终点之间无法类比，故化学物质的毒性分级标准以终点为基础，如急性毒性根据LD50分级，致畸物则根据致畸指数分级。;三.毒性作用及其分类 化学毒物的毒性作用（toxic effect）是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分互相作用的结果。毒性作用又称毒效应，是化学毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又称不良效应或有害效应。 毒性作用的特点是，在接触化学毒物后，机体表现出各种功能障碍、应激能力下降、维持机体稳态能力降低及对于环境中的其他有害因素敏感性增高等。;化学物质的毒作用(toxic effect)是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。毒作用又称为毒效应，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。;化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位，按不同方法进行分类。 1.速发与迟发作用（immediate effect and delayed effect）： 速发作用指某些化学毒物与机体接触后在短时间内出现的毒效应。 迟发作用指机体接触化学毒物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。 2.局部与全身作用（local effect and systemic effect）： 局部作用指发生在化学毒物与机体直接接触部位处的损伤作用。;全身作用是指化学毒物吸收入血后，经分布过程达到体内其他器官所引起的毒效应。多数引起全身作用的化学毒物并非引起所有组织器官的损害，其作用点往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。 3.可逆与不可逆作用（reversible effect and irreversible effect） 可逆作用：指停止接触化学毒物后，造成的损伤可以逐渐恢复。 不可逆作用是指停止接触化学毒物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。化学毒物的毒性作用是否可逆主要取决于被损伤组织的再生能力。 ;4．过敏性反应 (hypersensibility): 也称变态反应(allergic reaction)。该反应与一般的毒性反应不同。首先，某些作为半抗原的化学物质(致敏原)与机体接触后，与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生，称为致敏；