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氯氰菊酯的雄性生殖毒性效应及机制研究-流行病与卫生统计学专业毕业论文.docx

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徐州医学院硕士学位论文缩略词表 徐州医学院硕士学位论文 缩略词表 Abbreviation 缩略词 英文全称 中文全称 ABP androgen bingding protein 雄激素结合蛋白 AR androgen receptor 雄激素受体 Al砸 androgen responsive element 雄激素效应元件 BPA bisphenol A 双酚A p-Oal IB-galactosidase p一半乳糖苷酶 CAT chloramphenicol acetyl transferase 氯霉素乙酰转移酶 CYP cypermethrin 氯氰菊酯 DBD DNA binding domain DNA结合域 EDCs endocrine disrupting chemicals 内分泌干扰物 EDSTAC. endocrine disruptor screening and 内分泌干扰物筛选和鉴 testing advisory committee 定咨询委员会 FQPA food quality protection act 食品质量保护法 FSH follicle-stimulating hormone 促卵泡成熟激素 GR glucocorticoid receptor 糖皮质激素受体 HI冱 hormone responsive element 激素效应元件 IPCS international programme on chemical 国际化学品安全规划署 safety LBD ligand binding dommn 配体结合域 LH luteotrophic hormone 促黄体激素 P progesterone 孕酮 PBDEs polybrominated diphenyl ethers 多溴联苯醚 1 徐州医学院硕士学位论文缩略词 徐州医学院硕士学位论文 缩略词 英文全称 中文全称 p,p-DDE p,p’-dicldorodiphenyldiocllloroeⅡlylene p,p-二氯二苯二氯乙烯 睾酮 5a.DHIT 5a.双氢睾酮 徐州医学院硕士学位论文氯氰菊酯的雄性生殖毒性效应及机制研究 徐州医学院硕士学位论文 氯氰菊酯的雄性生殖毒性效应及机制研究 中文摘要 环境内分泌干扰物(EDCs)是环境与生殖内分泌领域研究的热点。拟除虫菊 酯类农药属于EDCs,是一类高效、广谱的杀虫剂,其使用量仅次于有机磷农药。 氯氰菊酯(c),pe彻etllI证,CYP)是合成拟除虫菊酯类农药,广泛应用于农业和畜 牧业及其他领域。近年来,一些学者报道CYP的长期摄入可对雄性生殖系统产生 有害影响,如睾丸损伤、精子数量减少、精子活力改变、精子形态异常及遗传毒 性。但其作用机制较为复杂,可能与雄激素受体(AR)介导的信号通路有关。 本研究首先应用美国环境保护署(EPA)推荐的研究EDCs的雄性生殖毒性和 抗雄激素活性的体内(加vivo)实验,即成年雄性啮齿类动物15天染毒实验,对 成年雄性SD大鼠灌胃染毒15天,观察CYP对大鼠生殖器官脏器系数、精子头计 数、激素活力、生殖细胞的毒性及AR表达的影响。同时利用受体报告基因、哺乳 动物双杂交系统等体外(觑vitro)实验研究CYP的雄性生殖毒性机制。为揭示拟 除虫菊酯类农药的雄性生殖毒性效应及其机制提供重要依据,并为其他化学物质 的研究提供新的思路和技术平台。 第一部分 氯氰菊酯对成年雄性大鼠生殖系统的影响 目的研究CYP对雄性生殖系统的损伤,阐明其与AR表达的关系,为揭示 拟除虫菊酯类农药的雄性生殖毒性效应及其机制提供依据。 方法选择成年雄性SD大鼠60只,随机分为五组(对照组、6.25、 12.5、 25和50mg.kgq-day。1组)。灌胃染毒15天后处死大鼠,分离睾丸,称重,一侧 用于精子头计数,另一侧用于普通病理、免疫组化检测及电镜超微结构观察;同 3 徐州医学院硕士学位论文时取全血离心后测血清中生殖激素水平。 徐州医学院硕士学位论文 时取全血离心后测血清中生殖激素水平。 结果 12.5和25 mg·kg1.day。1组睾丸脏器系数增加,与对照组比较差别有统 计学意义(PO.05)。50 mg·蝇~·dayd组睾丸每日精子生成量减少,与对照组比较 差别有统计学意义(PO.05)。染毒组曲细精管变形、皱缩,出现坏死管腔伴随细 胞层数减少,6.25 mg·kgq-day1组单位面积内曲细精管的个数显著减少(Po.05); 各染毒组曲细精管的周长与对照组比较明显减小(P0.05);6.25和12.5 mg·k分1.day。1组曲细精管的内腔较对照组小(PO.05)。同时,生精上皮的细胞层 数与对照组比较,12.5、25和50 mg·kg-l-day

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