具有抗肿瘤活性核苷类似物研究进展.pdfVIP

济宁医学院学报２０１６年２月第３９卷第１期　ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１６，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ．１ ·５３· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００９７６０．２０１６．０１．０１３ 具有抗肿瘤活性核苷类似物研究进展 李　伟　秦　汤　温新民 （济宁医学院药学院，日照２７６８２６） 　　摘　要　核苷类似物是一类重要的抗肿瘤药物，对其进行结构改造修饰，提高药物的生物利用度，减少不良 反应，已成为核苷类抗肿瘤新药的研究热点。本文通过对药物的化学结构进行分类，分别介绍了碱基修饰、糖基 修饰、碱基和糖基同时修饰以及前药修饰的几类核苷类药物及其药理作用机理，阐述了近年来具有抗肿瘤活性 的核苷类药物的最新研究进展，为核苷类抗肿瘤药物的研究与开发提供参考。 关键词　抗肿瘤；核苷类似物；结构改造；前药设计；研究进展 中图分类号：Ｒ９１４　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１０００９７６０（２０１６）０２０５３０５ ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＲｅｓｅａｒｃｈｅｓｆｏｒＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓｗｉｔｈＡｎｔｉｔｕｍｏｒＡｃｔｉｖｉｔｙ ＬＩＷｅｉ，ＱＩＮＴａｎｇ，ＷＡＮＧＨｕｉ，ＷＥＮＸｉｎｍｉｎ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｒｉｚｈａｏ２７６８２６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｙｐｅｏｆａｎｔｉｔｕｍｏｒａｇｅｎｔｓ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｅｘｉｓｔ ｉｎｇｄｒｕｇｓｃａｎｎｏｔｏｎｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｒｕｇｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｂｕｔａｌｓｏｒｅｄｕｃｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｉｔｈａｓｂｅｃｏｍｅａ ｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｏｆｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｇｅｎｔｓ．Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｇｅｎｔｓｗｅｒｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄａｃｃｏｒｄ ｉｎｇｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．Ｓｅｖｅｒａｌｔｙｐｅｓｏｆｄｒｕｇｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｂａｓｅｓ，ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ，ｂｏｔｈｔｈｅ ｂａｓｅａｎｄｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓａｎｄｐｒｏｄｒｕｇｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ；Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅ；Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ；Ｐｒｏｄｒｕｇｄｅｓｉｇｎ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈ 　　恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，恶 药理作用机理进行分类，阐述了近年来报道的有应 性肿瘤的防治也一直是医学界关注的重要课 用前景以及上市的核苷类抗肿瘤药物的最新研究 ［１２］ 题 。化学药物治疗是对抗恶性肿瘤的有效方 进展。 法，其中，核苷类似物是一类重要的抗肿瘤药物。 １　核苷类似物的抗肿瘤作用机制及分类 核苷类似物为抗代谢物，其结构主要为嘧啶或嘌呤 核苷的衍生物，主要作用机制是通过特异性干扰肿 核苷类似物的作用机理为拮抗核苷酸代谢，在 瘤细胞中ＤＮＡ的合成、影响ＲＮＡ的转录过程或蛋 体内经细胞内三磷酸化后，通过抑制脱氧核苷三磷 白质的合成过程，或直接对这些大分子发生作用， 酸（ｄＮＴＰｓ）的合成、掺入ＤＮＡ或ＲＮＡ分子中干扰 来抑制肿瘤细胞的分裂增殖，使之凋亡。随着研究 细胞复制、竞争性抑制ＤＮＡ聚合酶等作用，特异性 者对核苷类药物在抗肿瘤作用机制方面研究的不 干扰核酸的代谢，阻止细胞的分裂和繁殖，最终导 断深入，生物电子等排体以及前药设计原理在药物 ［３］