专家会：平稳控释、准确达标精编版课件.pptx

精准医疗时代，GITS技术优化降压;内容提要;硝苯地平：第一代二氢吡啶类CCB ;短效CCB：增加冠心病患者死亡风险;缓/控释制剂能克服短效药物的弊端;缓/控释制剂尤其适用于心血管疾病;高血压指南推荐优先使用长效制剂;目前常用的缓/控释剂型工艺及特征;内容提要;药物的消除速率是与血药浓度（NOT药量）成正比，即单位时间内消除恒定比例的药物 t1/2（血药浓度降低一半所用时间）因此恒定的，与药物剂量或药物浓度无关 停药5个t1/2的时间后，体内药物可基本消除干净——100%、50%、25%、12.5%、6.25%、3.125%(5%) 每个t1/2给药一次，经过5个t1/2后可达到稳态;缓释制剂（sustained-release preparation）：用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂；其药物释放主要是一级过程 长半衰期药物本质上还是一个一级动力学过程，有明显的峰谷波动，即使经过5个t1/2后，也不是一个平稳的平台直线，而存在着浓度的波动;指单位时间内药物按恒定的量进行消除，即单位时间消除的药量相等，与血药浓度无关； 药量超过机体最大消除能力，药物按最大消除能力恒量消除 t1/2 （血药浓度下降一半的时间）就不是一个恒定的数值，随血药浓度高底而变化，也没有临床意义；;控释制剂（controlled release preparations）系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂。其药物释放主要以零级或接近零级速率释放。;;药物的药代动力学与疗效和安全性密切相关;控释片有效血药浓度持续期更长;Meredith Elliott Journal of Hypertension 2004:1641-8;;硝苯地平控释片不受胃肠道因素影响;内容提要;拜新同?高科技控释技术GITS与经典药物硝苯地平的完美结合;渗透泵制剂的发展过程;带有可扩展渗透室的双室型渗透泵;渗透泵的释药机制;硝苯地平控释片为双室型渗透泵;拜新同?的控释技术——媲美24h输液泵;GITS口服后需要2个小时的水化，形成过饱和的硝苯地平混悬液库 然后硝苯地平持续以零级速率释放到肠道，大约6h后开始达到一个平台期，此后是持续16-24h的恒速释放;控释药物都要考察吸收窗（absorption window）。硝苯地平可以在整个消???道中吸收，不存在吸收窗 拜新同释放和经胃肠道的吸收都是零级动力学过程 硝苯地平吸收非常迅速，Tmax大约为0.5h；无论何种制剂，硝苯地平血浆消除 t1/2 为1-2h（即如果不继续供应，经过5-10h，体内的硝苯地平就代谢完毕）;如果GITS是零级释放，则稳态后的血药浓度可以按下列公式估算：Css=K0×F/CL： 按照GITS 30mg、60mg和90mg制剂药物恒速释放速率分别为1.7、3.4和5.1mg/h F（生物利用度）为50% CL（清除率）大约36L/h 则GITS 30、60和90mg制剂的Css≈23.6、47.2和70.8μg/L 浓度超过硝苯地平最低有效浓度（10-25ug/L） 实际测得60mg的稳态浓度43.2;内容提要;;硝苯地平控释片24小时平稳降压;硝苯地平控释片T/P比率更接近于1;与其他长效制剂相比硝苯地平控释片平滑指数高;Curr Hypertens rep 2012;14:219;i-TECHO试验证实:硝苯地平控释片控制晨峰血压优于氨氯地平;清晨高血压改变量;1995年短效CCB安全性受到质疑;硝苯地平控释片有效避免交感神经的激活;硝苯地平不同剂型对HR变化的影响;氨氯地平长期服药可激活交感神经 拜新同?初次治疗和长期应用均不增加交感活性;小结;