抗精神失常药 （Drugs for Psychiatric Disorders） 用...课件.ppt

精品 精品 精品 Syn. 精品 代 谢（总结） 1、5位S氧化与再氧化 2、10位N脱侧链 3、3位氧化 羟基化 甲氧基化 磺化 4、侧链N脱甲基（1个，两个） 5、侧链N羟基化 6、侧链脱N氧化成酸 精品 构效关系与结构改造： 2位取代以电负性越强越好。其中CF3C1COCH3H。 三氟拉嗪(Trifluoperazine)抗精神病活性为氯丙嗪的4倍，乙酰丙嗪(Acetyl- promazine)的作用弱于氯丙嗪，但毒性亦较低。 精品 精品 吩噻嗪环上的氮原子(10位)与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜， 延长或缩短碳链都会影响其生理活性。侧链末端的碱氨基可以是叔胺、二甲氨基，侧链上的氮也可以哌啶基或哌嗪环取代，再引入羟乙基保证合适的油水分配系数。如奋乃静(Perphenazine)和氟奋乃静。 精品 精品 一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩噻嗪药物药效维持时间延长，这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放，如氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate)及氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)，前者注射一次作用可维持1周，后者可维持作用2～3周，它们是延长作用时间的前药（P29下）。 精品 噻吨类 将N10更改为碳原子，再通过双键与侧链相连，而保留5位硫原子的一类衍生物称为噻吨类即硫杂蒽类。代表药物有氯普噻吨(泰尔登， Chlorprothixene，Tardan )，对精神分裂症和神经官能症疗效较好，作用比氯丙嗪强，毒性也较小。改变该类药物的侧链及环上取代基对活性的影响与吩噻嗪类相同。 精品 精品 精品 由于噻吨类药物的母环与侧链以双键相连，因而存在几何异构体。Z-form (cis-)的活性为E-form (trans-) 的7倍(P30)。 利用生物电子等排原理，以乙撑基置换吩噻嗪分子中硫原子制得一类新的抗精神失常药，如丙咪嗪(lmipramine) ，有较好的抗抑郁作用，在抗抑郁药中介绍。 精品 二苯骈二氮卓类中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药（atypical antipsychotic agents）代表药物有氯氮平（clozapine）和奥氮平（olanzapine），锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。 精品 精品 噻唑 精品 代谢 哌嗪环上的N氧化，脱甲基 苯环上的氯取代基羟基化和硫醚化。 硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞。 精品 精品 奥氮平为近年上市的新药。 以上三类统称为三环类抗精神病药 精品 第三节 抗精神失常药 (Drugs for Psychiatric Disorders) 用于治疗精神分裂症或精神病的药物 (Antipsychotic drugs) 精品 抗精神病药 又称强安定药，抗精神分裂症药。其病因是脑内多巴胺(dopamine，DA)神经系统功能亢进，使脑内多巴胺过量所至。 精品 作用机制： 此类药物的作用机理主要是降低中枢神经多巴胺的活性。本类药物属作用强大的多巴胺受体阻滞剂，对精神活动有选择性抑制 作用，在不影响病人意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状。 精品 药物种类： 主要有吩噻嗪 硫杂蒽（噻吨）类 二苯骈二氮卓类等。 以上三类统称为三环类抗精神病药。 丁酰苯类 精品 吩噻嗪类(phenothiazines)  在临床应用抗组胺药异丙嗪(非那根) 时发现有比较强的抑制中枢的作用。从而开发了具有相似结构的氯丙嗪，临床治疗发生根本变化。 侧链的延长，安定作用增强。2-位氯原子的引入，脂溶性增强，透过血脑屏障作用增强，所以氯丙嗪系很强的抗精神病药。 精品 抗组胺药异丙嗪 精品 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺 精品 盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydroehloride 化学名为N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐(N，N- Dimethyl-2-chloro-10H-phenothazine-10-propanamine hydrochloride)，又名冬眠 灵。 具微臭，味极苦。有吸湿性；极 易溶于水，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。水溶液显酸性反应，5％水溶液的pH值 为4-5。 精品 吩噻嗪类以氯丙嗪(Chlorpromazine)为代表，有强的安定作用，主要用于 治疗以兴奋症为主的精神病如精神分裂症和狂躁症，亦 用于镇吐、强化麻醉及