肿瘤发生与发展(2).ppt

具有形成完整个体的分化潜能。 如胚胎干细胞()具有很强的分化能力，可无限增殖并分化为全身多种细胞类型及机体的各种组织、器官。 ．全能性干细胞(胚胎干细胞) 具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力。 如骨髓多能造血干细胞，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞。 专能干细胞(也称单能、偏能干细胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。 如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞(卫星细胞) ．专能性干细胞(成体干细胞) 研究干细胞的科学意义 ．细胞治疗。 干细胞可恢复因重大疾病而损害的细胞，这是干细胞潜在的最大优势。 由于丧失正常细胞功能的疾病都可以通过移植由胚胎干细胞分化来的特异组织细胞来治疗。 （一）移植研究 如用神经细胞治疗神经变性疾病(帕金森氏综合征、享廷顿舞蹈症、老年痴呆症等)； 用胰岛细胞治疗糖尿病； 用心肌细胞修复坏死的心肌等。 因为成年人的心脏和胰岛几乎没有干细胞，无法靠自身得到修复。可以用人体胚胎干细胞能直接分化成相应细胞进行移植。 ．基因治疗。即通过胚胎干细胞和基因工程技术，矫正缺陷基因。 因干细胞能自我复制更新，是基因治疗的理想靶细胞。将治疗基因整合到干细胞，再将干细胞移植入人体中，能够持久地发挥作用，而不担心像分化的细胞那样，在细胞更新中可能丢失治疗基因的结果。 例如，对囊性纤维化病的治疗。 囊性纤维化病是一种基因缺陷遗传病，岁以前致死。若在胚胎早期干细胞中将缺陷基因修正，再将修复后的胚胎干细胞嵌入胚胎中， 将会生出一个健康的婴儿。 由于伦理和某些技术问题，现在还未展开此类实验。 肿瘤干细胞 ( ) 肿瘤干细胞——在肿瘤中的一小部分具有无限增值能力，并形成肿瘤能力的细胞，也称癌干细胞。 肿瘤干细胞 肿瘤干细胞在肿瘤组织中所占的比例很少，具有形成能力是肿瘤干细胞的本质特征。目前已经在乳腺癌，脑瘤等实体瘤以及血液系统肿瘤中发现了肿瘤干细胞。 是指一个细胞分裂为两个细胞，但其中一个子代细胞仍然保持与亲代细胞完全相同的未分化状态；而另一个细胞则定向分化，这种分裂称为不对称分裂。 肿瘤干细胞通过自我更新维持着肿瘤的持续生长。肿瘤干细胞积累了所在肿瘤的基因突变，正是这些基因突变导致了肿瘤细胞的过度增殖，乃至转移播散。 一、肿瘤干细胞的特点 自我更新性 肿瘤细胞脱落并侵入基质 部分肿瘤细胞能分泌一种物质，使黏附因子的表达受到抑制，从而增加肿瘤细胞运动能力，使其从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞。这些脱落细胞通过分泌各种蛋白溶解酶，可以破坏细胞外基质，从而导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障。 进入脉管系统 肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与原发肿瘤生长有关，而且也为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基本条件。 癌栓形成  进入血循环的肿瘤细胞再运送过程中大多数都被杀死破坏，只有极少数转移倾向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在循环系统中存活下来。 继发组织器官定位生长 在循环中幸存的癌细胞到达特定的继发组织或器官时，通过黏附作用特异性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁逸出血管进入周围组织。这些肿瘤细胞逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用，在各类生长因子的作用下增值生长，最终形成转移瘤灶。 转移癌继续扩散 当转移灶直径超过—时，新生毛细血管形成并与肿瘤连通。肿瘤细胞通过上述相同机制，可以形成新的转移癌灶。 病理学 肿瘤细胞的分离脱落 () 肿瘤细胞间粘附力↓: ↓、↓→细胞间连接↓。 () 肿瘤细胞与基底膜的紧密附着： 受体↑, 受体↑ () 细胞外基质降解: , 溶解 、。 () 肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。 （一）肿瘤转移的器官选择性规律 （二）肿瘤细胞表型差异性 （三）组织器官微环境差异 肿瘤转移的常见特点 肿瘤转移的倾向性（亲和性器官） 原 发 肿 瘤 受累器官的倾向性 乳腺、肺、肾 骨 前列腺、宫颈癌 骨盆、腰椎 甲状腺 颈椎 乳腺、胃肠道 区域淋巴结 胃肠道、胰腺 肝和腹腔转移 乳腺 肝、肺、骨、肾上腺 胃 卵巢 小细胞肺癌、肺腺癌 脑、骨、肾上腺 颅内肿瘤 很少转移颅外 肿瘤细胞表型差异性 不同种类的肿瘤转移潜能不同，可能由于不同的遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特性、受体种类和分布、侵袭力、与血管内皮细胞等的黏附力、产生局部凝血因子或肿瘤血管形成因子的能力以及对免疫反应的应答力等因素所决定的。 组织器官微环境差异 组织器官微环境差异有两个方面，一是原发肿瘤脏器，二是继发