课件：抗精神病药-09.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 （二）对内分泌系统的影响 抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素。 机制：阻断结节－漏斗系统的D2-R α-R阻断作用 α1-R阻断，血管扩张致体位性低血压 M-R阻断作用 阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。 过量导致阿托品样中枢作用。 （三）对自主神经系统的作用 [药代动力学] 口服吸收慢而不规则。 个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。 肌肉注射给药， F比口服提高4-10倍。 肝药酶代谢，代谢物从尿排出。 临床应用 1. 精神分裂症 主要用于治疗具有幻觉、妄想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等症状也有效。 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉 4 .人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 [不良反应及注意事项] 1. 常见不良反应: (1)中枢抑制症状 (2) ?-受体阻断作用 (3) M-受体阻断作用 2.锥体外系反应：  (1)帕金森综合征  (2)急性肌张力障碍 (3)静坐不能 (4)迟发性运动障碍 3.精神异常 chlorpromazine本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。 4.惊厥与癫痫少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。 5.过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 6. 心血管和内分泌系统反应 直立性低血压， 持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、 高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用 药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌 乳、月经停止、抑制儿童生长等。 7. 急性中毒 一次吞服大剂量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。 其他吩噻嗪类药物 奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪 见表18－1 硫杂蒽类 泰尔登（Tardan） 抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。 适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症。 由于?和M受体阻断作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系反应也较少。 丁酰苯类：氟哌啶醇 抗精神病作用强，镇静作用弱，锥体外系反应重，但心血管副作用小，肝脏毒性低。 其他抗精神病药 氯氮平 为苯二氮卓类抗精神病药。能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较少，所以抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应。 作用机制还涉及阻断5-HT2A受体。 [药理作用] 美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究，发现氯丙嗪组的疗效只有4%，而氯氮平组却高达30%，从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位。目前公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。 临床应用 治疗早期白细胞减少，我国从1978年后广泛使用氯氮平,常规辅以血检,未发现多的严重不良反应。 氯氮平不良反应 利培酮 第二代非典型的抗精神病药物 阻断5-HT2A受体和D2受体 对精神病的阳性症状和阴性症状均有良效。 第二节 抗躁狂症和抗抑郁症药 躁狂症：情绪高涨，思维敏捷，动作与 语言增多，伤人毁物。 抑郁症：情绪低落，思维迟钝，动作与语言减少，悲观厌世，有自杀倾向。 特征：属于情感型精神障碍，可单独出现或交替发作。 病因：与单胺类递质增多或降低有关 一、抗躁狂症药 碳酸锂（lithium carbonate） 1.作用机制多方面。 2.显效慢。 3.显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动几无影响。 4.主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状。 5.不良反应多且个体差异大。需每日检测血药浓度 二、抗抑郁症药 抑郁症病因 可能是由于脑内5－HT?，NA?，乙酰胆碱?；忧郁时脑胆碱能神经活性升高，拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效。某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用。 抗抑郁药分类: 1.三环类(tricyclic antidepress-ants，TCAs)（非选择性单胺摄取抑制药）：米帕明 2.NA摄取抑制药：地昔帕明 3.选择