硫普罗宁和奥沙利铂在人胃癌裸鼠模型中的相互作用及作用机制研究-肿瘤学专业毕业论文.docxVIP

摘 摘 要 目的：探讨不同剂量的硫普罗宁和一定剂量奥沙利铂联合应用在人胃癌裸鼠模型中 的相互作用及作用机制。 方法：1、建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分6组治疗，每组10只，分A组： 阴性对照组：B组：L-OHP组：C组：Tio组，：D、E、Fgl：L—oHP+低、中、高Tio组； 2、秤裸鼠用药前后体重；测各组小鼠的瘤体直径、绘制移植瘤生长曲线；秤取瘤质 量计算抑瘤率； 3、取血测血常规，肝、肾功：取肝、肾、肿瘤组织做病理切片： 4、用比色法测肝脏组织中的超氧化歧物酶(SOD)： 5、用免疫组化法(Elivision-plus)检澳UCaspase-3和ERCC一1蛋白在移植瘤中的表 达； 6、采用TUNEL法检测移植瘤的细胞凋亡率； 7、用流式细胞仪(flow cytometry，FCM)测肿瘤细胞DNA周期。 结果：1、各组之间的裸鼠体重变化有显著的统计学意义(Po．01)；其中B、D、E、 F组裸鼠体重出现了下降，与用药前比较有显著的统计学差异(P0．01)； 2、各组之间的抗肿瘤作用有显著的统计学意义(PO．01)；其中B、D、E、F组表现 出了明显的抗肿瘤作用，分别为31．60％，27．03％，23．48％和20．56％，与A组比较 有显著的统计学差异(PO．01)；而E、F组之间的抗肿瘤作用比较没有统计学差异 (PO．05)： 3、B组血常规出现白细胞降低，D、E、F组白细胞出现不同程度的升高，各组比较有 统计学差异(PO．05)，各组肝、肾功能未见明显损害。 4、随着硫普罗宁剂量的增加，各组裸鼠肝脏组织中的SOD的活性也增加：各组裸鼠 之间的SOD有显著的统计学意义(P0．01)；且与AST、ALT呈明显的负相关； 5、肿瘤组织Caspase-3蛋白主要表达位于细胞浆，胞浆呈棕黄色着色，L-OHP组对阴 性照组：X2=9．90 P=O．005：F组对L-OHP组：X毡7．50 P=O．02：；ERCCI蛋白表达主要 表达于细胞胞核，细胞浆也有，胞核和胞浆呈棕黄色着色，各组之间没有统计学意 义； 6、TUNEL法检测移植瘤细胞核中有棕黄色颗粒，即凋亡细胞；各组之间的凋亡指数 有显著的统计学意义(PO．01)： 7、随着硫普罗宁剂量的增加，S期细胞所占的百分比也增大，各组比较有显著的统计 学意义(F=33．19 pO．01)：G2／M期所占的百分比减小，各组比较有显著的统计学意 义(F=30．05 pO．01)： 结论：1硫普罗宁可能降低了奥沙利铂的抗肿瘤作用，并且有明显的肝脏保护作用； 2、硫普罗宁可能通过增加裸鼠体内的SOD而加速肿瘤的生长，缩短肿瘤细胞的倍增 时间；可能通过增加肿瘤组织内的ERCCl表达而加大对奥沙利铂的耐药；可能降低肿 瘤组织内Caspas-3的表达而降低肿瘤细胞的凋亡； 3、临床中，硫普罗宁和奥沙利铂同时应用时，需慎重。硕士研究生赵东河 3、临床中，硫普罗宁和奥沙利铂同时应用时，需慎重。 硕士研究生赵东河 指导教师：赵园园教授 关键词：硫普罗宁：奥沙利铂：裸鼠；Caspase一3；ERCC一1； The The study of Interaction and mechanism of Tiopronin combined with Oxaliplatin on the subcutaneously transplanted tumor of human gastric carcinoma in nude mice Abstract Purpose：To study the interaction and mechanism of different concentration Tiopronin combined with invariably Oxaliplatin on the subcutaneously transplanted tumor of human gastric carcinoma in nude mice in vivo． Methods：l Tt坞subcutaneously transplanted tumor models of human gastric carcinoma in nude mice were established and then were divided at random into 6 groups： A、B、C、D、E、F groups：； 2 The weight detection of pre-and post-administration was carried out；The growth gurve of transplantation tumor wasawed by measureing the di