三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞株凋亡及其机制的研究-内科学(血液病)专业论文.docxVIP

f浙江大学医学院硕士学位论文】三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞株 f浙江大学医学院硕士学位论文】 三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞株 凋亡及其机制的研究 浙江大学医学院 内科学(血液病) 01级硕士研究生 梁赞 导 师 张晓红 摘 要 背 景 多发性骨髓瘤(mulliple myeloma，M M)是B淋巴细胞的恶性肿瘤，发病率居 血液系统恶性肿瘤第二位。虽然大剂量化疗联合自体干细胞移植较传统化疗有更 好的治疗效果，但是鲜有患者能够达到持续的长期缓解，浆细胞凋亡受阻在其发 病及对化疗药物耐药机制中起了决定性作用。三氧化二砷(As203)已成功地用于 急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗，越来越多的证据表明砷剂的抗肿瘤作用并不 仅限于白血病，As203治疗各类恶性肿瘤已成为近几年肿瘤研究的热点。砷剂治疗 APL的机制主要是诱导分化和促进白血病细胞凋亡，但这不能完全解释它对其它肿 瘤细胞的作用，其具体机制有待进一步的阐明。核因子K B(nuclear factor—K f浙江大学医学院硕士学位论文JB，NF—x f浙江大学医学院硕士学位论文J B，NF—x B)包括一个转录因子家族，参与炎症反应、免疫应答、细胞增殖分化及 细胞凋亡的转录调控，NF—K B活性的失调能引起包括肿瘤和炎症在内的多种人类 疾病。多种实体瘤细胞中都可观察到有NF—K B的持续激活，在人骨髓瘤细胞株和 骨髓瘤患者骨髓单个核细