卵巢反应性相关临床问题及发生机制研究-妇产科学专业毕业论文.docx

浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 致谢 本研究是在朱依敏教授的悉心指导下完成的。从研究的选题、设计、资料和 标本的收集、整理、分析，直到论文的定稿，都凝聚着导师的无数心血。朱老师 渊博的理论知识、高尚的人格修养、严谨的治学态度、科学的思维方式和孜孜不 倦的求真精神都给我留下了极为深刻的印象，这一切将使我终生受益。在此，谨 向朱老师表示衷心的感谢。 在本课题的标本及资料收集过程中，得到了浙江大学医学院附属妇产科医院 陆秀娥、高惠娟、张丹、冯国芳等老师和其他同事们的无私帮助。在实验过程中， 得到了加拿大UBC的Peter Leung教授和William老师的耐心指导以及浙江大学医 学院附属妇产科医院叶英辉、胡燕军、刘爱霞、程琪、李乐军等老师们和其他师 兄师姐妹们的热情帮助。在临床轮转过程中还得到了浙江大学医学院附属妇产科 医院陈丹青、徐建云、苏畅、崔正慧等老师们的悉心指导和真诚帮助。在此，我 一并致以衷心的感谢。 感谢我的家人、同事、同学和朋友们在我学习、工作和生活中给我提供的无 私帮助和精神上的大力支持。 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 卵巢反应性相关临床问题及发生机制研究 浙江大学医学院 妇产科学 博士研究生 潘慧慧 导师 朱依敏 中文摘要 研究背景： 全球不孕不育症发病率呈现逐年上升趋势，体外受精一胚胎移植(in vitro fertilization emb巧o transfer，IVF．ET)技术从1978年开始应用于治疗不孕不育症患 者。在治疗过程中用控制性超促排卵(con们lled ovarianhyperstimulation，COH)促排 卵并获得多个同时发育成熟的卵子是IVF成功的主要治疗措施，而COH的效果取 决于卵巢的反应性。卵巢低反应是临床医师遇到比较棘手的问题，低反应患者的 获卵数少可能会引起受精率及临床妊娠率降低，从而导致取消治疗周期。而卵巢 高反应患者虽可获得更多的卵子和胚胎，但却可能发生卵巢过度刺激综合征 (ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)，主要表现为卵巢增大、血液浓缩、胸 腹水及低血容量等，甚至有可能危及生命。卵巢对促排卵药物的反应性难以预测， 因此，了解决定卵巢反应的因素以及卵巢反应性的相关机制对选择个体化的COH 方案，提高ⅣF成功率非常重要。 生长分化因子8(GDF8)，又名肌肉生长抑制素，是转化生长因子-p(TGF-p) 超家族成员。GDF8是是骨骼肌生长自分泌／旁分泌途径的关键抑制剂。GDF8还可 以调节代谢，包括脂肪和蛋白合成，肥胖和胰岛素抵抗。去年，GDF8首次被发现 表达于人颗粒细胞和卵泡液中。在人颗粒细胞中，GDF8通过AcVR2A／AcVR2B／ ALK5介导的依赖SMAD4的信号通路来下调SMAD4的表达，进而下调颗粒细胞 PTX3的mRNA和蛋白的表达。PTX3对卵丘扩张、排卵以及体外受精是必需的。 GDF8也会通过上调CTGF的表达来抑制颗粒细胞增生。GDF8调节颗粒细胞分泌 II 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 类固醇激素，同时也调节颗粒细胞对促性腺激素的敏感性。所有的证据提示GDF8 在卵巢功能的调节中扮演了重要的角色。 针对卵巢反应性的临床问题和研究现状，我们从卵巢反应性相关的危险因素、 发病机制出发，结合临床分析和实验室研究，对卵巢反应性的预防和早期识别以 及机制进行系统性研究。我们设计了如下三方面的研究：1、卵巢反应性相关危险 因素的logistic分析；2、卵巢反应性相关临床结局的研究；3、卵巢颗粒细胞上GDF8、 ALK5、ACVR2A和ACVR2B的表达改变的研究。期望能为卵巢低反应和高反应 的发生和防治提供启示，减少其发生，保护女性的生育健康。 第一部分卵巢反应性相关因素的logistic分析 目的： 探讨卵巢反应性的危险因素，以早期识别、诊断和处理，改善IVF的成功率。 方法： 回顾性收集我院2014年1月。2015年1月的IVF5111个周期中随机抽出15％的周 期，约767个周期的临床资料，其中低反应166个，正常反应409个，高反应192个， 进行logistic分析。对这767个周期的临床特征数据进行统计分析。包括：年龄、不 孕年限、不孕原因、ⅣF周期数、体重指数、手术史、过敏史、痛经史、初潮年龄、 月经周期、经期时间、流产次数、吸烟、酗酒。用SPSS