中药药理学新世纪全国高等中医药院校规划教材中国中医药出版社.PPTVIP

泻下药是指通利大便、排除积滞、攻逐水饮，用于治疗实热内结和寒结便秘、肠胃积滞、及水肿停饮等里实症。  里实证主要表现： 1.实热内结：急腹症和急性感染性疾病的高热、腹痛、谵语、神昏。病因为病原微生物高热和胃肠运动功能减弱。 2.阴亏津枯：老人、幼儿及久病、术后、产后胃肠蠕动减弱的便秘。 3.水饮内停：胸膜炎、肝硬化等胸、腹积水。 泻下药主要药理作用 1.泻下作用 （1)刺激性泻下 剌激肠胃壁、增强肠蠕动。大黄、芦荟等。 （2)容积性泻下 抑制离子吸收，提高肠内渗透压。芒硝等。 (3)润滑性泻下 促进肠液分泌、润滑肠道。火麻仁等。 2.利尿作用 抑制Na+重吸收。 3.抗菌、抗病毒 大黄、芦荟对大部分致病菌有抑制作用。 4.抗炎作用 抑制早期水肿及后期肉芽增生。 （1）大黄抑制环氧化酶使PG合成减少。 （2）抑制炎症介质白三烯B4（LTB4）合成。 （3）商陆皂苷兴奋垂体-肾上腺素皮质系统。 5.抗肿瘤 大黄、芦荟、芫花、大戟均有抗肿瘤作用。 机制：抑制肿瘤蛋白质合成。 泻下药分类： 峻下药：最强具有导泻、利尿。甘遂、芫花等。用于水饮内停，胸腹积水。 攻下药：次之剌激肠壁，增加肠容积。大黄、芒硝，用于实热内结便秘。 润下药：缓和含脂肪油，润滑肠道，火麻仁等。用于老弱、久病、术后、胎前、产后等阴亏津枯的便秘。 蓼科植物掌叶大黄Rheum Palmatnum L. 唐古特大黄或药用大黄。干燥根茎。性寒味苦 归脾、胃、大肠、肝、心包经具有泻热通肠、凉血解毒、遂瘀通经等功效。 主要成分: 为蒽醌衍生物，以结合形蒽苷（蒽醌苷和二元蒽醌苷A、B、C、D、E、F）和游离形苷元（大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素），此外含鞣质、α-儿茶素、没食子酸。泻下成分番泻苷A最强；抗菌成分大黄素、芦荟大黄素。 1. 药理作用（1）泻下  作用部位：口服在肠细菌β葡萄苷酶和肝药酶作用下，还原成蒽酚和蒽酮在大肠发挥作用。机制：①剌激肠粘膜及肠壁神经丛；②兴奋大肠平滑肌M受体，使蠕动增加；③抑制肠道细胞Na+ K+-ATP酶，抑制Na+和大肠水分重吸收。对小肠无影响，故有“除邪而不伤内气”。 大黄泻下成分番泻苷A最强，其糖保护蒽苷在胃中不被水解，番泻苷去糖作用降低2/3进一步氧化失效。因此炮制久煎作用减弱，因鞣质耐热，溶出增加，反而止泻。 （2）保肝、利胆  对CCl4肝损伤有保护作用，减轻肝细胞变性、坏死、促进肝糖元和RNA含量增加恢复正常，诱生干扰素，促进谷酰胺合成酶，使氨与谷氨酸酰化起解毒作用。促进胆红素及胆汁酸分泌，胆襄收缩，括约肌松驰，促进胆汁排出。 （3）抗急性胰腺炎  多种苷元促进胰液分泌及抑制多种胰酶活性，如大黄素对胰蛋白酶，大黄酸对胰激肽酶。这是临床治疗急性胰腺炎的药理学基础。（4）抗溃疡  大黄可防治应激性和幽门结扎型溃疡，胃液、蛋白酶、胃酸降低与甲氰咪胍相似。保护酒精对胃粘膜损伤。提高粘膜PGE2起保护作用。同时苷元有抑制幽门螺杆菌作用 （5）利尿、改善肾功能  抑制肾小管对Na+重吸收；降低腺嘌呤性大鼠BUN、CREA，有效成分为鞣质。 机制：①泻下作用减少氨基酸吸收；②血中氨基酸合成蛋白增加；③肝、肾合成尿素减少；④抑制肌蛋白分解，促进尿素和肌酐排泄。 （6）对血液和代谢影响 止血 机制：①促进血小板粘附和聚集功能；②增加血小板和纤维蛋白原；③降低抗凝血酶Ⅲ活性；④降低纤溶酶活性，加速血凝；⑤收缩局部损伤血管降低通透性。有效成分为α-儿茶素、没食子酸。 降血脂、降低血液粘度 泻下、吸附减少胆固醇吸收。 （7）抗病原微生物  抑菌成分为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、后者作用最强。机制：①影响叶酸酶系统，抑制细菌核酸和蛋白合成；②诱生干扰素。 （8）抗炎、解热、免疫调节、抗肿瘤、抗自由基 抗炎: 抑制早期炎症和后期肉芽增生。机制 抑制环氧化酶减少PG合成和减少白三烯B4等致炎介质。 解热 机制：①降低第三脑室PGE和cAMP水平，减少中枢致热原；②抑制氧化磷酸化过程，减少ATP生成与消耗。 免疫调节: 抑制非特异性免疫功能，促进淋巴细胞增殖和IL-2合成。 抗肿瘤 机制：①抑制癌细胞呼吸，糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程；②抑制肿瘤DNA、RNA及蛋白合成。 抗自由基: 抗氧化、抑制过氧化物生成。 现代应用 1.便秘、急性胰腺炎、急性胆