16抗菌药概述跟b内酰胺类-影像资料.pptVIP

抗菌药物的作用机制 1. 抑制细菌细胞壁的合成 2. 改变胞浆膜通透性 3. 抑制细菌蛋白质合成 4. 影响叶酸代谢 5. 影响核酸代谢 细菌对抗菌药物的耐药性 细菌耐药性产生机制 1.产生灭活酶 2.改变靶位结构 3.改变代谢途径 4.降低细菌胞浆膜通透性 5.细菌对抗菌药物的泵出作用（主动流出系统） 避免细菌耐药性的产生 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 必要时联合用药 有计划的轮换供药 开发新的抗菌药 抗菌药物合理应用原则 应用原则 病原菌的确认诊断 按适应症选药 根据药效学和药动学相结合原则选药 抗菌药物的预防性应用 肝、肾功能不良者抗菌药应用 老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 抗菌药物的联合应用 抗菌药物的联合应用 联合用药结果： 无关：联合应用≤较强的单一药物作用 相加：联合应用=各药作用之和 增强（协同）：联合应用各药作用之和 拮抗：联合应用——无效或疗效减弱 I （繁殖期杀菌剂）、I I （静止期杀菌剂 ）、 I I I（快速抑菌剂）、IV （慢效抑菌药） I + I I 协同 I + I I I 拮抗 I + IV 无关或相加 I I + IV 相加 I I + I I I 相加或协同 抗菌作用机制及细菌耐药性 抗菌机制 作用靶点： 黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs分类： 1.大分子量 2.小分子量 与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需 抗菌机制 与细菌PBPs结合，抑制细菌粘肽合成酶活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解 触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化 作用特点 对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，对急性、严重感染疗效好 选择性杀菌 青霉素对G+菌效果好，对G-b几乎无效 ——窄谱 影响抗菌作用因素 药物穿透G+球菌细胞壁或G-杆菌外膜(第一道穿透屏障) 难易 药物对? -内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性 药物与PBPs亲和力  耐药机制 产生水解酶 窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环?-内酰胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 牵制机制（trapping mechanism): 改变靶位结构 降低外膜通透性 自溶酶缺乏 加强主动流出系统 青霉素类抗生素 （penicillins) A tale by A. Fleming He took a sample of the mold from the contaminated plate. He found that it was from the penicillium family, later specified as Penicillium notatum. Fleming presented his findings in 1929, but they raised little interest. He published a report on penicillin and its potential uses in the British Journal of Experimental Pathology. 分 类 天然青霉素：青霉素G 半合成青霉素： 耐酸口服青霉素类：青霉素V 耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素 广谱青霉素类：氨苄西林，阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林 ,哌拉西林 主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林，替莫西林 头霉素类cephamycins——头孢西丁（cefoxitin) 与二代头孢的作用相同，对厌氧菌高效，对β-内酰胺酶高度稳定，组织中分布广泛。 氧头孢西类（oxacephalosporins)——拉氧头孢 （latamoxef) 与三代头孢的作用相同，对β-内酰胺酶高度稳 定，组织中分布广泛。 单环β-内酰胺类（monobactams)——安曲南（aztrenam) 对G-作用强大，耐酶，低毒，组织中分布广泛。 ㈠天然青霉素 青霉素G（penicillin G），又称苄青霉素 【特点】 1.有机酸，难溶于水，常制成钠盐/钾盐粉剂，但水溶液在室温中不稳定，易分解失效，生成抗原性产物，临用时配制。 2.优点：杀菌剂、作用强、毒性低、价廉。 3.缺点：不耐酸，不耐酶、耐药现象普遍 抗菌谱窄、引起过敏反应 杀菌作用特点： 1.对G+菌作用强，对G-b菌作用弱。 G+菌细胞壁含粘肽多，渗透压高； G-b菌 少， 低， 且具