第25章抗动脉粥样硬化药antiatherosclerosics.PPT

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 第一节 调血脂药 高脂蛋白血症分型 （他汀类，statin）药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）  普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。 【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等 为维生素B族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA） 2.↑HDL-C、apoAⅠ； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox- LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 1. ↓血TC和LDL-C，但也↓HDL；为最强效脂溶性 抗氧化剂之一。 2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA）和α-亚麻酸（α- linolenic, α-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。 肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） * * 第二十八章 调血脂药抗动脉粥样硬化药 Lipidemic-modulating drugs and Antiatherosclerosics Drugs 遵义医学院药理学教研室 龚其海 动脉粥样硬化 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 胆固醇（CH） 磷脂（PL） 载脂蛋白 （apo) 血脂 Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994. HDL LDL CM,VLDL, IDL 25 nm 20–25 nm Potentially proinflammatory 8–10 nm Potentially anti- inflammatory 【脂蛋白的大小】 TC↑；TG↑↑↑ CM、VLDL ↑ Ⅴ TG↑↑ VLDL ↑ Ⅳ TC↑↑；TG↑↑ IDL ↑ Ⅲ TC↑↑；TG↑↑ VLDL、LDL↑ Ⅱb TC↑↑ LDL↑ Ⅱa TC↑；TG↑↑↑ CM↑ Ⅰ 脂质变化 脂蛋白变化 分型 一、HMG-CoA还原酶抑制药 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 STATINS 【他汀类】 洛伐他汀（lovastatin） 二、胆汁酸螯合剂 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。 【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。 三、烟酸类 烟酸（nicotinic acid） 四、苯氧酸类 代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 吉非贝齐（gemfibrozil) 【药理作