细胞信号转导进展-G蛋白.ppt

2009-9-11 内 容 绪论 第一章 细胞信号分子 第二章 蛋白质的可逆磷酸化 第三章 离子通道 第四章 胞内受体的作用机制 第五章 G蛋白介导的信号转导 第六章 第二信使——cAMP与cGMP 第七章 第二信使——IP3, DAG与Ca2+ 第八章 酪氨酸蛋白激酶途径 Ras-Raf-MAPK 信号途径 PI3K/Akt 信号途径 JAK/Stat 信号途径 第九章 TGF-β/SMAD信号途径 第十章 细胞凋亡信号途径 第十一章 Wnt信号途径 第十二章 Hedgehog/Notch 途径 G蛋白介导的信号转导 GPCR G蛋白介导的跨膜信号转导 小G蛋白 又称蛇型受体 (serpentine receptor), 只存在与真核生物中。 通常由单一的多肽链或均一的亚基组成：跨膜区由7个?螺旋结构组成；每个疏水跨膜区段由20-25个氨基酸组成，多肽链的N-端位于细胞外区，而C-端位于细胞内区；在第五及第六跨膜?螺旋结构之间的细胞内环部分（第三内环区），是与G蛋白偶联的区域。 GPCR Art mAchR—A类GPCRs Belongs to subfamily A18 M1 (CHRM1, ACM1) M2 (CHRM2, ACM2) M3 (CHRM3, ACM3) M4 (CHRM4, ACM4) M5 (CHRM5, ACM5) 代谢型离子通道 mAchRs的组织分布和功能 5-HT受体—A类GPCRs Subfamily A17 5-HT2A (HTR2A, 5H2A) 5-HT2B (HTR2B, 5H2B) 5-HT2C (HTR2C, 5H2C) 5-HT6 (HTR6, 5H6) Subfamily A19 5-HT1A (HTR1A, 5H1A) 5-HT1B (HTR1B, 5H1B) 5-HT1D (HTR1D, 5H1D) 5-HT1E (HTR1E, 5H1E) 5-HT1F (HTR1F, 5H1F) 5-HT4 (HTR4) 5-HT5A (HTR5A, 5H5A) 5-HT7 (HTR7, 5H7) 5-HT3为离子通道型受体 B类GPCRs C类GPCRs Calcium-sensing receptor-related (CaS) GABAB receptors Metabotropic glutamate receptors (mGluR), 代谢型谷氨酸受体 RAIG (Retinoic acid-inducible orphan G protein-coupled receptors) Taste receptors Orphan receptors: 孤儿受体，配体未知 C类GPCRs GABAB 受体—异二聚体 代谢型GABA受体，由B1, B2两个亚单位组成。 B1与配体GABA结合，B2介导G蛋白的激活。 B2可单独转运至细胞膜，B1需与B2形成异二聚体才能转运至细胞膜。 B1亚单位的VFT与GABA结合后，VFT关闭，引起跨膜部分的构象改变，激活G蛋白 功能：神经递质释放的突触前抑制。 mGluR 与离子通道型GluR(iGluR)不同，mGluR不是离子通道。 位于突触前膜及突触后膜，与学习、记忆、焦虑及痛觉有关。 功能： 修饰离子通道的活性 改变突触的兴奋性，如神经递质传递的突触前抑制或诱导突触后应答 mGluR—同源二聚体 G蛋白介导的信号转导 GPCR G蛋白介导的跨膜信号转导 小G蛋白 G蛋白的活性调节 异源三聚体G蛋白的种类 现已发现，在哺乳动物中，G蛋白的?亚基有21种，?亚基有5种，?亚基有12种。 不同的G蛋白能特异地将受体与相应的效应酶偶联起来，将特异的信息传递到细胞内。 Ｇ蛋白a亚基 Gas 与 Gai 的抑制剂 GPCR介导的跨膜信号传递 G蛋白介导的信号转导 GPCR G蛋白介导的跨膜信号转导 小G蛋白 Ras Ras:大鼠肉瘤(rat sarcoma, Ras)的英文缩写 原癌基因c-ras的表达产物 通过脂肪酸链(异戊烯基)嵌入细胞膜中。 Ras.GDP: 无活性形式 Ras.GTP: 活性形式 Ras的分类 哺乳动物： H-Ras, K-Ras (Ras4A, Ras4B), N-Ras 1960s, Jennifer Harvey与 Werner Kirsten发现大鼠肉瘤中存在病毒，分别命名为HRAS、 KRAS病毒。 NIH的Edward M. Scolnick 及其同事在HRAS, KRAS病毒中发现具转化、致癌活性的癌基因。