复方酮康唑软膏HPLC分析的色谱柱选择.PDF

复方酮康唑软膏HPLC 分析的色谱柱选择 1. 酮康唑类药物简介 自八十年起 三唑类药物的研究进展迅速 1981 年酮康唑 1990 年氟康唑 1992 年伊曲康唑相继问世 对许多全身性真菌感染 新的三唑类抗真菌药在有 产性和安全性等方面均优于两性霉素B 氟胞嘧啶及咪康唑 从而得到较广泛 的临床应用 酮康唑为咪唑类广谱抗真菌药 作用于真菌细胞膜 改变其通透 性 对多种皮肤癣菌 酵母菌和白色念珠菌等均有抑菌作 且不易产生耐药性 实验证明体外对多种皮肤癣菌如毛癣菌属 小孢子属 表皮癣菌属等常见致病 真菌等均有明显抗菌作用 丙酸氯倍他索为皮质类固醇素 抗炎 抗过敏作用 强 副作用小 新霉素对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌有良好的杀灭作用 酮康唑常用的剂型有片 胶囊 剂 混悬液 霜剂等 化学名 顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)- 1,3-二氧戊环-4-基] 甲氧基]苯基]哌嗪 分子量 531.44 分子式 C H Cl N O 26 28 2 4 4 结构式 1 2. 复方酮康唑乳膏的HPLC 分析 复方酮康唑乳膏 Compound Ketoconazole Cream 主要含酮康唑 丙酸氯 倍他索和硫酸新霉素 国家药品标准对复方酮康唑软膏的分析有如下规定 含量测定 按照高效液相色谱法 中国药典2000 年版二部附录V D 测定 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 甲醇-0.02mol/l 磷酸二氢钾缓冲液 pH7.40 (75 25)为流动相 检测波长为239nm 理论板数按酮康唑峰计算应不低于 1000 酮康唑峰和丙酸氯倍他索峰的分 离度应大于3.5 目前用户中存在较多的问题之一是按照药典方法 复方酮康唑软膏中酮康 唑峰和丙酸氯倍他索峰分离度达不到3.5 所用色谱柱寿命较短 3. 问题1分离度与色谱柱 3.1 传统ODS 固定相分离 图 1 是传统的商品十八烷基硅烷键合硅胶 ODS 固定相色谱分离图 相 关数据列于表1 中 600 4 500 400 传统ODS V 300 m 200 100 1 3 2 5 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (min) 图1 传统的商品十八烷基硅烷键合硅胶 ODS 固定相色谱分离图 2 流动相 甲醇-0.02mol/l 磷酸二氢钾缓冲液 pH7.40 (75 25);流速 1.0ml/min 检测波长 239nm 色谱柱 4.6 250mm 表1 传统商品十八烷基硅烷键合硅胶 ODS 固定相色谱分离相关数据 # 组分名 保留时间(min) 容量因子 塔板数 分离度