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验证检查要点 内容 验证基本概念 验证类型及其运用 验证文件 验证基本要求及检查要点 生产厂房 公用设施 生产设备 工艺验证 清洁验证 检验方法验证 验证类型及其运用 前验证 定义：在供市场销售用药品常规生产前所进行的验证 运用： 是首选的验证类型 对新设备、新系统或新工艺 最具预防性的验证类型 验证类型及其运用 同步验证 定义：上市产品与正常生产同步进行的验证 使用条件：充分的监控与检验 有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控 有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好 运用： 正常很少生产的产品 再验证时采用 典型运用？ 验证类型及其运用 回顾性验证 定义：根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料，对一个已投放市场的产品工艺所作的验证 不提倡使用，发生重大变更后需进行前验证 不能用于无菌工艺验证 验证类型及其运用 使用条件 关键质量特性和关键工艺参数已明确的成熟工艺 已建立必要的生产过程控制及可接受标准 未发生非操作人员失误或机器故障原因引起的重大工问题和产品差错 验证要求 需要验证方案和报告 必须选用回顾期内所有批次，包括不合格批 一般需要10~30批，确保工艺的一致性 验证类型及其运用 可用于回顾验证的数据 留样检测数据 批生产记录和批包装记录 工艺控制图 维修保养工作日志 人员变更记录 工艺能力研究（如：CpK) 成品检测数据（包括趋势） 产品稳定性数据 验证类型-再验证 定义： 为保证持续符合既定要求，对已批准的（或一部分）工艺重复进行的验证。 定期再验证 灭菌工艺— 一年至少一次（欧盟GMP） 培养基分装模拟验证— 一年二次（欧盟GMP） 其它关键设备、工艺：结合对历史数据的回顾，采用风险评估的方法来确定再验证的频次和范围 变更后再验证 验证文件 验证总计划 验证计划（必要时） 验证方案 验证报告 验证文件– 验证总计划 定义： 验证总计划是一个高层次的文件，它确立整个项目的总验证计划，并概括生产企业用于确立操作适当性的全面哲理和手段，它提供了生产企业的验证工作程序信息，规定了即将进行的验证工作详情和时间表，包括参与计划实施人员的职责说明。 目的： 管理层：获知验证需要的时间、人力和资金并有助于理解验证的必要性。 验证小组：明确任务和职责 检查员：理解企业验证方针、组织机构、验证计划等 验证文件--验证总计划 验证主计划的主要内容 验证方针 验证活动的组织结构 已验证和即将验证的厂房系统、设备和生产工艺概要（验证要求） 文件格式（如方案和报告格式） 计划和时间表（核心） 变更控制 验证文件-验证方案 定义： 阐述验证中即将进行的活动的文件，包括批准常规工艺——或部分工艺——的可接受标准。 主要内容： 验证目的 验证对象 职责 应遵循的SOPs描述 验证类型 工艺和（或）参数 取样、测试和监控要求 可接受标准 验证文件—验证报告 定义： 验证程序完成后将记录、结果和评估汇集并总结的文件，它也可以包括改进工艺和（或）设备的建议。 主要内容： 标题和验证目的； 参照的方案； 所用物料、设备、程序和运转工序；（验证记录） 规程和检验方法 偏差评估 最终结论 验证文件一般检查要点 验证目的与对象是否准确？ 验证方案是否有明确的可接受标准？ 检测项目是否列出检测方法，必要时是否有详尽的取样计划？ 检测结果是否符合可接受标准？出现偏差是否进行评估？ 验证报告是否有明确的结论？ 验证生命周期 确认 定义 证明并用文件记录任何厂房和设备已正确安装、和（或）正确运行并能导致期望结果的行动。确认常常是验证（开始阶段）的一部分，但各个确认步骤单独不构成工艺验证。 通常是指厂房、公用设施、主要设备 设计确认 定义：确认厂房、辅助设施、公用设施、设备以及生产工艺的设计符合GMP要求的文件证据。 用户需求 质量标准、生产使用需求 法规 维修保养 清洗、消毒 其它：验证 设计要求 用户需求与设计要求对应表 设计确认（举例） 用户需求（URS) 使用蒸汽在118℃进行灭菌。 功能设计要求（Function Spection） 使用高质量的蒸汽在20分钟内加热到118°C ，并在118+/-1°C 内维持60 minutes 设计确认（举例） 设计要求 （Design Specification) 在 20 分钟内温度设定从 25°C 斜坡式升至118°C, 蒸汽阀门#101 将通过PID控制回路调节阀门的开度比例来维持温度TE#131 在设定点±1°的范围内。 试车 定义：对设备或系统的装配、调整和测试，以确保其符合用户需求标准规定的所有要求以及设计者或研发者规定的性能。试运转在确认和验证之前进行。 （WHO） 试车中的文件可用于确认（测试过程被正确记录） 安装确认 定