第2章一室模型（单室模型） 药物动力学专业课件，系统全面，通俗，易懂，比其他课件质量更高.pptVIP

药动学研究表明氟喹诺酮类抗菌药物的Vd一般都为1-5L/kg，组织药物分析发现，该类药物易聚集在呼吸系统支气管上皮细胞中，浓度为血液中的5-8倍。说明本类药物是治疗呼吸系统感染良好的药物。 5 10 15 20 25 30 图2－8 有吸收一室模型lgC-t图 其模型的数学表达式为： 第二步：残差法计算模型参数。从lgC-t曲线图可知血药浓度时间曲线在12小时后呈直线关系。即时间为12h时，函数C1≈Me-ket（e-kat→0），取12、18、24和36小时的血药浓度和时间数据进行回归，这样可求得参数M和Ke，回归方程为 * 第二章 一室模型（单室模型） ? 建立单室模型（Single compartment model）的准则： 第一：要求进入血液中药物浓度的任何变化能够定量地反映出组织中药物浓度的相应变化，即把机体视作为匀一单元（Homogenous Units），药物进入机体后迅速分布于血浆、体液和组织之间，血液中药物浓度可反映各组织浓度的动态变化。类似于溶质分布整个溶剂中成一均匀的溶液系统。 第二：药物在体内的转运和消除符合一级动力学过程。即药物在任一时间从体内消除速率与当时体内的药量一次方呈正比。 药物体内的消除通常包括肾脏排泄，生物转化，胆汁分泌，乳汁分泌等。据此，药物的一级消除速率常数K等于上述各个过程的速率常数的总和； ? 第一节 无吸收一室模型 一、血药浓度随时间变化的函数方程 某一药物经快速静注（Bolus）后，在体内分布迅速达到动态平衡，此时把机体看作为一房室模型，示意图如下： 图2-1 快速静脉注射一室模型示意图 其中X0为给药剂量；X为血液中药量；t为变化时间；V为表观分布容积；k为消除速率常数。 根据一室模型准则和示意图（图2-1）给出微分方程： （2.1） 其中dx/dt为消除速率，x为快速注射经时间t的体内药量，负号代表药物从体内消除，消除速率常数k的单位为时间的倒数（h－1），将上式两边进行变换和积分： 其中C为积分常数，由初始条件来决定，因为t=0时X=X0，X0为注射初始剂量，将这一条件代入上式便得X=X0，于是有： lnX=-kt+lnX0 X=X0e-kt （2.2） 方程（2.2）说明机体血液中药物量（X）随着时间（t）的变化是一单指数函数降解关系。 在实践中，往往不能测定体内药物的绝对量，只能测定血液或组织中的药物浓度，由X=VC可知： （2.3） 方程（3.3）表示了药物在血液中的浓度随时间变化的规律。其中C表示血药浓度；C0表示初始血药浓度，V为表观分布容积。 二、一室模型参数（parameters）的计算 对于一室模型C=C0e-kt药物动力学参数是指K、C0、V和t1/2. 对C=C0e-kt两边取对数： lgc=lgco-ktlge=lgC0-0.4343kt （3.4） 记y=lgC a=lgC0 b=-0.4343k，则方程（3.4）成为一元一次函数表达式。它代表一条直线，也就是说，将t对lgc在直角坐标系上作图，或者用t对C在半对数坐标系上作图可得到一条直线。 于是对y=lgc和t 可用最小二乘法作直线回归，得到斜率b和截距α，a和b用下列最小二乘法的回归公式求解： （3.5） (2.6) 由(3.5)和（3.6）式求得a、b值后通过换算可得到参数K、Co和V值。 例：某试验动物，体重50kg，静注某药物800mg后，取不同时间的血样，测得的血药浓度数据如下： 时间（h） 0.083 0.25 0.5 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 浓度（μg/ml） 5.58 5.40 5.01 4.25 3.10 1.85 1.05 0.51 试建立药物动力学模型，并计算药物动力学参数。 1、作半对数描点图为一直线，提示为一房室模型。 C=C0e-kt 进行对数转换后