抗癫痫药和抗惊厥药-南京医科大学.PPT

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药南京医科大学药理学系 第一节 抗癫痫药 中枢神经的慢性疾患 突然性、短暂性和反复性 发作时伴EEG异常 临床类型 局限性 局限性发作：局部肢体运动 神经运动性发作：阵发性精神失常，意识模糊 全身性 大发作： 强直-阵挛发作 小发作： 短暂意识丧失，儿童多见 发病机制 脑局灶神经元阵发性异常高频放电 向周围扩布 药物作用方式 抑制病灶神经元的异常高频放电 抑制异常高频放电向正常组织扩散 乙内酰脲类—苯妥英钠(phenytoin sodium) 药理作用 1.抗癫痫：为大发作和局限性发作的首选药 2.抗中枢疼痛综合征：三叉N痛，舌咽N痛 3.抗心律失常 membrane Na+ Phenytoin inner outer 苯妥英钠的作用机制 细胞膜稳定性 1.阻断电压依赖性钠通道 2.阻断电压依赖性钙通道 L、N-Ca 2+通道 3.抑制钙调素激酶系统 体内过程 1.口服慢而不规则 2. 与血浆蛋白结合率90% 3. 肝药酶诱导剂 不良反应 1.与剂量有关的毒性反应：眩晕、头痛 2.慢性毒性：齿龈增生、低钙血症、软骨症等、巨幼红细胞贫血 3.过敏反应 4.致畸反应 巴比妥类 —苯巴比妥 药理作用 限制异常放电扩散 抑制病灶神经元异常放电 作用机制 突触 后膜 GABA 受体 细胞膜超极化 突触 前膜 抑制Ca2+摄取 抑制神经递质释放 作用特点 癫痫大发作和持续状态 卡马西平 强效广谱抗癫痫药 机制与苯妥英钠相似 抗躁狂和抗抑郁 局限性发作、大发作等首选药 中枢疼痛综合征 琥珀酰亚胺类—乙琥胺 适应症： 小发作首选药 机制： 抑制T型Ca 2+通道 丙戊酸钠 广谱抗癫痫药 机制：抑制钠通道；T型Ca 2+通道；抑制代谢酶，不良反应为肝损 苯二氮卓类 地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮、氯硝西泮对小发作疗效较好 各种癫痫的首选药 首选药 大发作 苯妥英钠、卡马西平 小发作 乙琥胺 局限性发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮 要点回顾 掌 握 1.苯妥英钠的作用机制和临床应用 2.卡马西平的药理作用及临床应用　　 3.苯巴比妥、扑米酮的临床应用　　 4.乙琥胺的临床应用及不良反应　　 5.丙戊酸钠的临床应用及不良反应　　 * 局限性 局限性发作：不影响意识，局部肢体运 神经运动性发作：阵发性精神失常，意识模糊 全身性 大发作： 强直-阵挛发作 小发作： 短暂意识丧失，儿童多见 * 1.阻断电压依赖性钠通道 具有明显的使用依赖性 2.阻断电压依赖性钙通道 L-Ca 2+内流 抑制K+外流延长动作电位时程和不应期 * 1.口服慢而不规则，肌注刺激大 2. 与血浆蛋白结合率90% 3. 肝药酶诱导剂 * 合理选择：根据发作类型 根据疗效：一种 合并用药 忌突然停药：症状消失两年后；过渡用药 长期用药注意毒副作用：检查血象、肝功能 孕妇用药：畸胎、死胎 * 局限性 局限性发作：不影响意识，局部肢体运 神经运动性发作：阵发性精神失常，意识模糊 全身性 大发作： 强直-阵挛发作 小发作： 短暂意识丧失，儿童多见 * 1.阻断电压依赖性钠通道 具有明显的使用依赖性 2.阻断电压依赖性钙通道 L-Ca 2+内流 抑制K+外流延长动作电位时程和不应期 * 1.口服慢而不规则，肌注刺激大 2. 与血浆蛋白结合率90% 3. 肝药酶诱导剂 * 合理选择：根据发作类型 根据疗效：一种 合并用药 忌突然停药：症状消失两年后；过渡用药 长期用药注意毒副作用：检查血象、肝功能 孕妇用药：畸胎、死胎