猪蓝耳病的ADE产生机制.pptVIP

ADE产生机制 PRRSV增殖于单核巨噬细胞系统，单核巨噬细胞谱系表面存在Fc受体和补体受体。病毒抗原与特异性抗体形成免疫复合物，然后借助细胞表面的Fc受体与靶细胞结合，从而促进病毒更容易进入细胞,进行有效复制并引起感染。 预防蓝耳病 蓝耳病免疫方面关键点 1.缺少预警性细胞因子 2.体液免疫①中和抗体出现较慢 ②抗体依赖性增强作用（ADE） 3.细胞免疫①免疫细胞：诱导细胞增长的有效蛋白 ②细胞因子：受抑制的细胞因子（IL-4） IFN-γ 缺少预警性细胞因子 动物对病毒侵染的最初免疫应答是产生γ干扰素，且伴随产生其它细胞因子（如肿瘤坏死因子和白介素）。但是，猪对PRRSV 最初几乎没有免疫应答，既不产生干扰素，也不能引起任何重要的细胞因子的表达。研究人员推测，缺少预警性细胞因子的表达以及最初抗病毒反应微弱是导致特异性免疫应答不理想以及病毒持久性感染的原因。 如何使猪在感染早期产生预警性细胞因子？ 中和抗体出现较慢 尽管抗 PRRSV的抗体水平很高，但中和抗体出现较慢，病毒量在 SN 抗体首次出现之前已达到高峰。在出现中和抗体后，多克隆抗血清主要识别E 蛋白，这提示E 蛋白可能诱导产生中和抗体。 如何让中和抗体尽早出现？ E 蛋白可能诱导产生中和抗体 抗体依赖性增强作用（ADE） 中和性抗体能中和病毒，限制病毒感染，使病情轻； 增强性抗体不能中和病毒，相反通过相应受体增强病 毒复制，从而会加重病情。 PRRS 疫苗病毒诱导的抗体能增强野毒株在猪体内的复制,而疫苗病毒的增殖也能被野毒株诱导的母源抗体所增强。 如何避免抗体依赖性增强作用（ADE）？ 确定这类病毒与ADE 相关的抗原决定簇，并进行修饰处理或将其从候选疫苗病毒中剔除, 以期研制出安全有效的疫苗。 诱导细胞增长的有效蛋白 GP5，M蛋白，N蛋白可在相应的应答中诱导引发T细胞的增殖。在疫苗毒系统中分别表达 GP2,GP4,GP5,M和N蛋白，比较对淋巴细胞增生的影响，发现没有糖基化的M蛋白是诱发T细胞增长的最有效的蛋白，在PRRSV的细胞免疫中起主要作用。 怎样更有效利用M蛋白诱发T细胞增殖，提高细胞免疫？ 受抑制的细胞因子 病毒感染巨噬细胞和单核细胞以及随后造成的细胞死亡，可导致很多单核细胞因子包括IL-1、IL-6和IL-8及肿瘤坏死因（TNF）、干扰素（IFN）α、β、γ等的释放。 IL-4 很难检测到，IL-4主要促进机体体液免疫，推测PRRSV 感染后IL-4 表达受到抑 制。 如何消除IL-4 表达收到抑制带来的影响？ 补充IL-4 采取方法刺激如IL-4这样受抑制的细胞因子的产生 IFN-γ作用显著 有研究表明能促进IFN-γ表达的因子能促进抗 PRRSV 的细胞免疫应答。因此，IFN-γ因子在对抗PRRSV感染的调节中起着重要作用。 如何充分发挥IFN-γ的作用？ 促进IFN-γ表达的因子？ 饲养管理方面因素 1.坚持自繁自养的原则，建立稳定的种猪群，不轻易引种。 2.规模化猪场要彻底实现全进全出，至少要做到产房和保育两个阶段的全进全出。 3.建立健全规模化猪场的生物安全体系，定期对猪舍和环境进行消毒，做好灭鼠工作，保持猪舍、饲养管理用具及环境的清洁卫生。把猪场内的病原微生物的污染降低到最低限，在高温季节，做好猪舍的通风和防暑降温，冬天既要注意猪舍的保暖，又要注意通风。要提供充足的清洁水，保持猪舍干燥，保持合理的饲养密度，降低应激因素。 * * 据推测，这些ADE 相关病毒上可能存在不同的抗原表位，有些表位诱导中和性抗体，有些表位刺激增强性抗体。 ①中和性抗体能中和病毒，限制病毒感染，使病情 减轻； ②增强性抗体不能中和病毒，相反通过相应受体增 强病毒复制，从而会加重病情。 猪群受到PRRSV野毒感染后，群体内免疫水平参差不齐，不同个体的ADE差别很大。 妊娠后期的胎儿已出现主动免疫应答，此时形成的抗体对经胎盘感染的PRRSV的ADE效应，可能是母猪妊娠后期流产的主要原因之一。 另外，通过母源抗体获得对 PRRS被动免疫的仔猪，一旦抗体水平下降至保护性水平以下(亚中和水平) PRRSV就会表现ADE活性，从而增加了动物感染和发病的危险性。 *