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* 第三章 非口服药物的吸收 长沙医学院药学系 药剂教研室 黄明秋 内容：注射给药√ 经皮给药√ 口腔黏膜给药√ 直肠给药√ 鼻腔给药√ 肺部吸入给药 眼部给药 第一节 注射给药（parenteral drug delivery） 局部给药：皮内、关节腔、眼底、鞘内 全身给药：静脉、肌内、皮下、腹腔 一、给药部位与吸收途径 静脉注射（intravenous administration，iv） 无吸收过程，起效快 生物利用度为100%、肺首过效应 静脉滴注（intravenous infusion ） 静注＜ 50 ml 静滴＜ 1000 ml 溶液剂、乳剂 第一节 注射给药 第一节 注射给药 肌内注射（intramuscular administration ）： 起效较快，用量2~5 ml 水（油）溶液、乳剂、混悬液 吸收途径： 毛细管途径：脂溶性药物（类脂，扩散） 小分子水溶性（孔隙，滤过） 毛细淋巴管途径：分子量大于4000的药物 皮下注射（subcutaneous，sc） 皮下结缔组织间隙多，血管少，血流速度慢 起效较慢，可延长药效 用量为1~2 ml 皮内注射（intracutaneous，ic） 真皮以下血管细微，药物吸收差 一般用做诊断或过敏试验 用量为0.1~0.2 ml 第一节 注射给药 二、影响注射给药吸收的因素 第一节 注射给药 生理因素 注射部位血流量 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 运动、按摩或热敷，促进药物吸收 肾上腺素、冷敷，可减少药物吸收 药物的理化性质 药物分子量的大小决定药物吸收途径； 药物的脂溶性和解离度对药物吸收影响不大； 难溶性药物的溶解度影响较大； 药物与蛋白的结合对药物吸收的影响； 第一节 注射给药 第一节 注射给药 剂型因素 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬液 1、溶液型注射剂 2、混悬型注射剂 3、乳剂型注射剂 第一节 注射给药 溶液型注射剂 药物的水溶液吸收很快 有机溶媒的影响 pH的影响 渗透压的影响 第一节 注射给药 混悬型注射剂 药物在组织液中的溶出是吸收的限速过程 药物粒子越小越有利于溶出 助悬剂可使粘度增大，降低扩散和溶出速度 药物的晶型和溶解度 第二节 口腔粘膜给药 局部作用：漱口剂、口腔含片、膜剂等 全身作用：舌下含片，口腔粘附片等 一、口腔粘膜的结构和生理 复层鳞状上皮细胞 咀嚼粘膜、内衬粘膜、特性粘膜 毛细血管丰富，吸收迅速，可避免首过。 唾液：润湿消化作用，有利于咀嚼和吞咽； 咀嚼粘膜： 硬腭，牙龈；角质化程度高，25%； 内衬粘膜： 舌背以外的口腔表面组织；未角质化；颊粘膜和舌下粘膜；60%； 特性粘膜： 舌背部；角质化程度不同；15%； 第二节 口腔粘膜给药 第二节 口腔粘膜给药 二、影响口腔粘膜吸收的因素 生理因素： 给药部位：舌下粘膜＞颊粘膜＞硬腭，牙龈 吸收途径：脂质途径----低分子量脂溶性药物 膜孔途径----低分子量水溶性药物 和一些脂溶性药物 唾液的冲洗作用； 唾液无缓冲能力，药物可改变局部pH值； 唾液中的无机盐和酶对吸收的影响较小； 第二节 口腔粘膜给药 剂型因素 舌下粘膜吸收： 优点：起效快，无首过。 缺点：易受唾液冲洗，保留时间短。 要求药物溶出快，剂量小，作用强。 颊粘膜吸收： 避免首过，较少受唾液冲洗的影响。 生物粘附片作用时间长。 药物本身的脂溶性、解离度、分子量。 第三节 经皮给药 （transdermal drug delivery systems，TDDS） 软膏、硬膏、凝胶剂、贴膏（片）、喷剂等 一、皮肤的结构和药物的转运 皮肤的结构 抵御外来侵略，厚度0.5~4 mm； 功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、排泄、感觉； 包括：表皮（活性表皮、角质层）、真皮、皮下组织和皮肤附属器官； 第三节 经皮给药 （1）表皮 角质层，透明层，粒层，棘层，基层 角质