核苷(酸)类似物的及妊娠安全性及临床应用(精简版成都年会2011.12).pptVIP

核苷（酸）类似物的生殖安全性核苷（酸）类似物的生殖相关临床研究核苷（酸）类似物生殖相关应用的推荐意见 【生殖毒性】 大鼠经口给予拉米夫定4000 mg/kg/天(血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍)，其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响。?　　大鼠和家兔分别经口给予拉米夫定4000和1000 mg/kg/天(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)，均未表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药浓度相近时，出现早期胚胎死亡率升高。但大鼠血药浓度达到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。对妊娠大鼠和家兔的研究结果显示，拉米夫定可以穿过胎盘进入胎仔体内。尚无拉米夫定用于妊娠妇女的充分和严格对照的临床研究资料。?　　哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定浓度和其血浆浓度相近。 1989年1月至2008年7月间共有超过4600名孕妇在妊娠期的中三月或末三月使用拉米夫定，并向美国抗逆转录病毒药物妊娠登记处（Antiretroviral Pregnancy Registry，APR)登记。这些有限的资料显示，使用拉米夫定母亲的新生儿出生时缺陷并不增多。在妊娠头三月使用拉米夫定母亲的新生儿出生时缺陷为2.7%、中三月或末三月使用拉米夫定母亲的新生儿出生时缺陷为2.5%，均与未使用药物者相当。这些资料初步证实了拉