硫化氢在阿霉素诱导的心肌细胞损伤模型中的保护机制-心血管内科学专业论文.docxVIP

汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 I I 摘 要 目 的 阿霉素是一种临床使用广泛的抗肿瘤药，多年的临床观察中发现该药有较明显的心脏 毒性。研究表明阿霉素致心脏毒性的靶细胞器位于线粒体。硫化氢是继一氧化碳及一氧化 氮后发现的第三种气体信号分子，在心血管疾病中有一定的保护作用。在缺血-再灌注模 型中，可通过保护线粒体而起到心脏保护作用。据本研究前期结果所得，在阿霉素诱导的 心肌细胞损伤模型中，硫化氢可改善心肌细胞结构，提高细胞活性，升高线粒体膜表面电 位。本研究拟在线粒体层面探讨硫化氢在阿霉素诱导的心肌细胞损伤模型中的保护机制。 方 法 构建阿霉素诱导的心肌细胞损伤模型，采用透射电子显微镜观察线粒体形态学改变、 流式细胞仪检测线粒体呼吸链内氧化还原反应中生成的活性氧簇的水平；Western Blot 测 定 p-Akt 蛋白表达水平，来探讨硫化氢在此模型中的保护机制。 结 果 1、透射电子显微镜下可观察到，阿霉素组及 LY294002 组心肌细胞线粒体嵴模糊、 断裂，部分空泡化，硫化氢共育后心肌细胞线粒体嵴较清晰、断裂及空泡化减少。 2、采用活性氧试剂盒，通过流式细胞仪测得单纯阿霉素组可使活性氧簇的平均荧光 强度上升（p＜0.05），单纯硫化氢组的平均荧光强度则下降（p＜0.05）。 3、H9c2 细胞在药物与心肌细胞作用 30min 后，阿霉素组 p-