免疫学-第二十二章肿瘤免疫.pptVIP

第二十二章 肿瘤免疫 * * 肿瘤免疫学： 是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相关 关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、 肿瘤的免疫诊断及防治的科学。 　　　 第一节 肿瘤抗原 *概念：肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原（neoantigen） 及过度表达的抗原物质的总称。 一、产生机制 　细胞癌变过程中合成的新的蛋白分子 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变 正常处于隐蔽状态的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常表达 ★一）根据肿瘤抗原特异性的分类法 １．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 是肿瘤细胞特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在 　　　于正常细胞的新抗原。 　　　　　 二、肿瘤抗原的分类及特征 ２．肿瘤相关抗原 （Tumor-associated antigen, TAA） 　　　　是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织　 　 上也存在的抗原，只是在突变时含量明显增高。 二) 根据肿瘤诱发和发生情况的分类法 1. 化学和物理因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高、抗原性弱 有明显的个体差异 很少出现交叉抗原 2. 病毒诱发的肿瘤抗原 EB病毒与B淋巴细胞瘤与鼻咽癌发生有关 HPV与宫颈癌发生有关 乙肝与丙肝病毒与原发肝癌有关 人嗜T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）与成人白血病（ATL）有关 特点：同一种病毒诱发不同类型的肿瘤， 均可表达相同的抗原，具有较强的抗原性 3. 自发性肿瘤抗原 指无明确因素的肿瘤，大多数肿瘤属此。 肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。 特点：类似于化学诱发的肿瘤（某些） 具有各自独特的抗原性，交叉抗原少或无 （另一些则似病毒诱发的肿瘤，有共同抗原） 4. 胚胎抗原或分化抗原 是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减 少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原 可重新合成。 分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落， 如CEA 第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答 １.　体液免疫机制 　１）激活补体系统溶解靶细胞 细胞毒抗体（IgM）和IgG1、IgG3与肿瘤抗原结合成IC， 活化补体攻击之。 　２）ADCC作用－吞噬细胞、NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤瘤细胞 　３）调理作用－吞噬细胞在有IgG时，通过FcR发挥吞噬作用 ４）抗体封闭肿瘤细胞的某些受体 抗转铁蛋白的抗体可通过封闭肿瘤细胞表面的相应受体 ?阻碍其功能?抑制肿瘤细胞的生长 ５）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体能使肿瘤细胞粘附特性改变甚至丧失，有助于控制肿瘤 细胞的生长与转移 ２.　细胞免疫机制 １）T细胞 抗原活化的T细胞能特异杀伤带有肿瘤抗原的肿瘤细胞 （受MHC-I和MHC-II类限制） ２）NK细胞 是细胞免疫中非特异成分，可直接杀伤（无肿瘤特 异性和MHC限制性） 是一类早期起作用的效应细胞， 也可通过ADCC起杀伤作用。 ３）巨噬细胞 既可作为APC，又是溶瘤效应细胞。 杀伤机制：