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正确认识干扰素带来的HBeAg转换 北京地坛医院 谢 尧 教授 2009年9月 干扰素具有免疫调节和病毒抑制双重作用机制 IFN? /PEG-IFN ?的抗病毒作用－主要作用于RNA水平 可减少HBeAg、HBsAg和HBV DNA的产生 HBeAg血清转换带来持久的疾病缓解 不同作用机制的药物取得的HBeAg血清转换率有何不同？ 干扰素为基础的治疗的效果 核苷类似物治疗的效果 聚乙二醇干扰素 VS 恩替卡韦治疗中国CHB患者*48周时血清HBeAg和HBsAg转换率 不同作用机制的药物取得HBeAg血清转换后的持久性如何？ HBeAg复发在使用核苷类似物时更常见 NA诱导HBeAg血清转换后肝炎的复发 亚洲国家的研究1,2 已经显示，LVD诱导发生HBeAg血清转换后复发率显著高于西方国家3 NA诱发的HBeAg血清转换比自发性转换者更易复发 核苷类似物诱发的血清转换结果差于自发性血清转换者 较高及较快的HBeAg(-)再激活率 随时间血清转换的持久性更差 不同作用机制的药物取得HBeAg血清转换后的HBsAg清除情况如何？ IFN治疗后HBsAg清除率–短期随访 IFN治疗后HBsAg清除情况–长期随访 干扰素治疗后的HBeAg 转换可引起HBsAg的清除与转换 IFN治疗后发生应答的患者HBsAg清除情况 初始研究长期研究 结 论 免疫控制在慢性乙肝的治疗过程中发挥重要的作用 和核苷类药物相比，派罗欣可以取得更高和持久的HBeAg血清转换率（随访1年, 达到42％） 和核苷类药物相比，干扰素为基础的治疗在取得HBeAg血清转换后可获得更高的HBsAg清除率，派罗欣治疗亚洲病人可达到高HBsAg清除率（随访5年, 达到12％） 谢 谢！ 0% 0% 18个月1 HBeAg阴性CHB IFN治疗后平均随访时间 24% 3% 18个月2 HBeAg阳性CHB 应答者* HBsAg消失率 无应答者HBsAg消失率 1. Brunetto et al. Hepatology 1989; 2. Saracco et al. Hepatology 1989 1. 应答: ALT正常，HBV DNA检测不到 (分子杂交) 2. 应答: IFN治疗结束后12个月内HBeAg消失 (P=0.01) 15% 0% 4.5 年1 HBeAg阴性CHB IFN治疗后平均随访时间 52% 9% 8.8 年2 HBeAg阳性CHB 应答者* HBsAg清除率 无应答者HBsAg清除率 1. Lampertico et al. Hepatology 2003; 2. van Zonneveld et al. Hepatology 2004 IFN治疗后HBsAg清除率随时间升高 (P=0.01) 应答定义: 1 = ALT正常和HBV DNA检测不到 (PCR) 2 = 应答: IFN治疗结束后12个月内 HBeAg清除 SVR：干扰素治疗结束后48周时HBeAg转换及HBV DNA 不可检测 R. Moucari et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 1084–1092 30% 平均3 (1.6-5) 7% 52周 100 ug weekly ×32周 50ug weekly ×20周 Peg 阳性 Janssen (2005)8 , Buster (2008)22 11% 4 3% 48 周 180 μg weekly Peg 阴性 Marcellin (2004) (2008) 52% 中位值 8.8 (0.3-24) 25%, 估计值 中位值16 周 (1－92) 中位值 30 MU weekly 标准 阳性 Van Zonneveld (2004) 15% 中位值 4.5 0% 24 个月 6 MU tiw 标准 阴性 Lampertico (2003) 3.4% 中位值8.9 (0.3-15.9) 2.4% 12~24周 2.5-10 MU/ m2 tiw 标准 阳性 Yuen (2001) 71% 平均6.9 (3.5-10) 22% 16 周 5 MU/day 1-5 MU/day 10 MU tiw 标准 阳性 Lau (1997) 10% 平均4.2±1.7 (1-7.5) 未获得 4~6 个月 2-10 MU tiw 标准 阳性 Niederau (1996) 发生SVR的患者最后一次随访时的HBsAg清除率 治疗结束后 随访年数 (范围) 初始HBsAg 清除率 治疗持续 时间 剂量 干扰素 类型 HBeAg 状态 研究者(年份) tiw, 每周3次; M