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基因表达的概念及特点 概念：基因表达就是基因转录及翻译的过程。 真核生物表达调控与原核生物的不同： （1）染色体结构不同； （2）原核生物具有正调控和负调控并重的特点，真核生物目前已知的主要是正调控； （3）原核生物的转录和翻译是相偶联的，真核 生物的转录和翻译在时空上是分开的； （4）多细胞的真核生物，在其个体发育过程中它们的基因表达在时间和空间上具有特异性，即细胞特异性或组织特异性表达。 多层次调控 真核生物基因表达调控 染色体水平的调控 DNA水平的调控 转录水平的调控 转录后加工的调控 翻译水平的调控 翻译后水平的调控 染色质丢失 基因扩增 基因重排 染色质丢失 典例：马蛔虫 基因扩增 基因重排 典例：哺乳动物免疫球蛋白 基因重排 顺式作用元件 启动子 真核生物的启动子分为3类，分别被三类RNA聚合酶所识别 I 类启动子 II 类启动子 III类启动子 顺式作用元件 I类启动子：不同物种之间，I类启动子的序列不保守，但其基本结构是很保守的。I类启动子包括两个部分：围绕转录起始为点的核心元件和-100bp处的上游调控元件 顺式作用元件 III类启动子位于基因的内部 顺式作用元件和反式作用元件之间的相互作用 真核生物中基因表达的调控 转录水平的调控 基因转录的调控需要 顺～反因子、蛋白质之间的相互作用 顺式作用元件与反式作用因子的相互作用 1 调控蛋白以多聚体（2,4）结合 转录水平的调控 基因转录的调控 顺式元件与反式作用因子的相互作用 2 cis-factor 互作 Looping hypothesis：位于2个不同的 DNA结合位点上的2个蛋白质，可以通过2个结合位点之间的DNA形成loop得以相互作用，影响基因转录 四 真核基因转录后水平的调控 RNA 剪接 人Ig基因结构 注：（1）L：先导序列基因片段　V：可变区基因片段　D：多样性区基因片段J：连接区基因片段　C：恒定区基因片　*：假基因（2）内含子区域所标数字表示DNA长度（kb)（3）每个CH基因用一个方框表示，实际上包括几个外显子 四 真核基因转录后水平的调控 * 真核生物基因表达调控的特点 基因表达的时、空特异 性 时间特异性（temporal specificity，阶段特异性stage specificity）：按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生。多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性 空间特异性（special specificity，细胞或组织特异性tissue specificity）：在个体生长全过程，某种基因产物按不同组织空间顺序出现。 DNA 　　　① 转录调控 hnRNA 　　　② 加工调控 mRNA 　　　③ 转运调控 mRNA 　④　　 ⑤ mRNA降解调控 蛋白质 失活mRNA ⑥ 蛋白质活性调控 翻译调控 活性蛋白质 细胞核 细胞质 一 染色体水平的调控 染色质的结构： 基本结构是核小体。 在细胞中的状态： （1）紧密压缩 （2）被阻遏状态 （3）有活性状态 （4）被激活状态 异染色质化 组蛋白对基因活性的影响 占先模型（pre-emptive model）:认为基因能否转录取决于特定位置上组蛋白和转录因子之间的不可逆竞争性结合。转录因子先结合在DNA的特定位点上，基因正常转录；反之，组蛋白先与DNA的特定位点结合，则形成核小体，转录停止。 (2) 动态模型（dynamic model）：认为转录因子与组蛋白处于动态竞争之中，基因转录前染色质必须经历结构上的改变，即染色质重塑。在染色质重塑过程中，某些转录因子可以在结合DNA的同时使核小体解体。 组蛋白的乙酰化-去乙酰化 蛋白的乙酰化和去乙酰化是蛋白活性调节的一种重要的形式，通过乙酰化或去乙酰化，改变了染色质结构或是转录因子的活性，可以调节基因转录的活性。组蛋白的乙酰化和去乙酰化能打开或关闭某些基因，增强或抑制某些基因的表达。 组蛋白的8个亚基上有32个潜在的乙酰化位点。 （1）组蛋白乙酰化导致组蛋白表面正电荷减少，组蛋白与DNA结合能力下降，引起核小体解聚并阻止核小体装配，使得染色体处于松弛状态，从而使转录因子和RNA聚合酶顺利结合在DNA上，促进基因转录； （2）组蛋白乙酰化是许多转录调控蛋白相互作用的一种“识别信号”，如H4组蛋白的乙酰化作用参与了指示和吸引TFIID到相应的启动子上，促进转录前起始复合物的装配； （3）细胞分裂期，组蛋白乙酰化参与细胞