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降阶梯治疗 ICU中院内获得性感染起始治疗的适当策略 降阶梯治疗的基本概念 起始治疗不当将导致死亡率增加。 高度怀疑患者为耐药菌感染及明显具有死亡的危险因素,适合使用降阶梯治疗。 特点:开始即使用广谱“重火力”抗生素以覆盖所有可能的致病菌,防止病情迅速恶化。随后根据微生物学检查结果及临床反应降阶梯换用窄谱抗生素。 选择抗生素时,应充分考虑具体情况,以及本地区的细菌流行病学和药敏资料。 细菌流行病学和药敏资料 铜绿假单孢菌 内酰胺类、碳青霉烯类, + +氨基糖苷类 不动杆菌 碳青霉烯类,内酰胺类+氨 + 基糖苷类,酶抑制剂 肠杆菌 同前 克雷伯菌 同前 金葡菌(MRSA) 万古霉素 嗜麦芽窄食单孢菌 特美汀替卡西林钠与克拉维酸钾 、SMZ 念珠菌 大扶康, 根据各种药物的吸收、分布排泄等特点选择抗生素(1)吸收过程:轻、中度感染:敏感、口服易吸收重度感染:静脉给药(2)分布:脑膜炎:氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等;妊妇:禁用氨基糖甙及四环素类,易通过胎盘屏障 (3)排泄:途径之一:肾脏排泄,下尿路感染:磺胺类、呋喃类、喹诺酮类途径之二:肝胆系统排泄,胆道感染:林可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪 (4)代谢: 氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸结合失去抗菌活性; 头孢噻肟在体内代谢生成去乙酰头孢噻肟,亦具抗菌活性,但较原药低。 抗生素的联合应用与配伍 联合应用的结果协同(25%) 、累加、无关(60-70%)、拮抗(5%~10% )PG+丁卡 协同 PG+红、氯 拮抗红+氯 累加丁卡+红、氯 协同或累加 PG+磺胺 无关 联合用药适应证 1.混合感染。2.严重感染。3.感染部位为一般抗菌药物不易透入者。4.抑制水解酶的菌种感染。5.为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗生素类药物者,而该类细菌极易产生抗药性;如结核菌。 抗菌药的配伍注意1红与氯、青霉素与庆大霉素:不要放在同一瓶里;2头孢菌素类与青霉素类:严禁与酸性药物(如VitC、氨基酸等)或碱性药物(如氨茶硷、碳酸氢钠等)配伍3青霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或等渗氯化钠注射液作溶媒,用葡萄糖液,分解增快而导致疗效降低。 耐药机制 改变外膜通透性,阻止药物进入菌体。 产生灭活酶:(?内酰胺类)青霉素酶、广谱酶和超广谱酶,可被酶抑制剂抑制。诱导型AmpC酶可包围抗生素使之失活,酶抑制剂无效,三代头孢耐药。(氨基糖苷类)磷酸、乙酰基、核苷转移酶等,阿米卡星影响最小(80%)。 改变靶位,使药物失去结合点(12%)。 把菌体内药物泵出,多重耐药,不强)。 抗菌药物合理应用 抗菌药物治疗性应用的基本原则 强调抗菌药物的应用指征 尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物 按药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 强调综合治疗,提高机体抵抗力 强调个体化给药 -优化抗生素治疗策略 一、强调抗菌药物的应用指征 次要指征:由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染 下列情况不是应用指症:缺乏细菌及上述 病原微生物感染的证据以及病毒性感染者!! 主要指征:细菌性感染 二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物 有条件者,抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及药敏结果而定。 无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。 根据药动学特点选择抗菌药(PK) ⑴根据药物吸收的程度和速率选药 轻、中度感染:口服易吸收的抗菌药 严重的感染:宜选用静脉给药,以避免口服或肌 注时各种因素对其吸收的影响。 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 ⑵根据药物的分布特点选药 不同的抗菌药其分布特点不同,不同部位 的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。 脑膜炎 青霉素G、SD、第三代头孢 骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙
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