曲妥珠单抗辅助治.pptVIP

乳腺癌的靶向治疗 ---曲妥珠单抗辅助治疗 潘晓华 近年来乳腺癌辅助治疗取得的进展 1987著名杂志《科学》发表HER2对乳腺癌的意义 人类表皮生长因子2(HER2,即HER2/neu或ErB-2) HER2是1984年由Schechter等首次报告的分子量为185KD的受体在20～30的浸润性乳腺癌中过表达 一般来说，癌细胞中该受体过表达或其基因有高拷贝扩增的患者生存率降低 曲妥珠单抗（赫赛汀，Genentech生产）与HER2胞外近膜区结合，抑制HER2依赖性肿瘤的增殖和存活。 人类表皮生长因子受体(HER)及功能 HER1、HER2、HER3、HER4（Erb-1～4）属于跨膜酪氨酸激酶受体，正常功能是调节细胞的生长和存活，也可调节细胞粘附，迁移，分化和其他细胞效应 由一个细胞外结合区，一个亲脂性跨膜片段（除HER3外）和一个细胞内酪氨酸激酶功能区组成 HER2－人表皮生长因子受体2 HER2的作用机制 HER2的细胞外区与其他受体不同，前者能通过一种类似配体激活状态的固定构象，在没有配体的情况下发生二聚体化 HER2过表达或者突变也能诱导二聚体化，一旦活化，这些受体的信号传导级联效应就促使细胞增殖和存活 HER2信号传导通过RAS-MAPK通路抑制细胞死亡，通过磷脂酰肌醇3-激酶-AKT-哺乳动物雷帕霉素（mTOR）通路抑制细胞死亡 曲妥珠