第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

三、HLA与疾病关联 55-376 四、HLA与亲子鉴定和法医学 目的要求： 掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概念与功能 熟悉MHC-I和MHC-II的基因位点分布与功能 掌握HLA-I、II类分子的结构、分布和功能 熟悉HLA的遗传特征 了解HLA的医学意义 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 major histocompatibility complex , MHC 基本内容 MHC结构及其多基因特性 MHC多态性 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学 概念 组织相容性 （histocompatibility） 组织相容性抗原 （histocompatibility antigen） 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC ） 人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA） 第一节 MHC结构及其多基因特性 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂上，全长3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个假基因 多基因性：是指个体MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 经典的MHCⅠ类基因：B、C、A三个座位 经典的MHCⅡ类基因：DP、DQ和DR三个亚区，每一亚区又包括两个或两个以上基因座位 Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物—HLA分子 HLA分子的分布 HLA-Ⅰ类分子：所有有核细胞表面，但不同的组织细胞其表达水平差异很大，淋巴细胞表达量最高 HLA-Ⅱ类分子：B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表面，活化T细胞 HLAI类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点 共显性：同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达 A2 A10 B40 B16 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele） 一个免疫细胞表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共12种经典HLAI类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原。 B（6#） A1 A2 B8 B35 A （6#） 三、免疫功能相关基因 第二节 MHC的多态性 HLA-B座位：805个等位基因 HLA-A座位：478个等位基因 HLA-C座位：256个等位基因 HLA-DRB1座位：527个等位基因 HLA基因复合体等位基因总数达2641个 单体型：染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 一种HLA分子所能结合的不同抗原肽 带有相同或相似的锚定位或锚定残基 HLA抗原类别 肽结合 结构域 表达特点 组织 分布 功能 与抗原肽相互作用特点 Ⅰ类（A、B、C） α1＋α2 共显性 所有 有核 细胞 表面 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 Ⅰ类抗原凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8－10个氨基酸残基 Ⅱ类 （DR、DQ、DP） α1＋β1 共显性 APC及活化的T细胞 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 Ⅱ类抗原凹槽两端开放，接纳的抗原肽长度变化较大，为13－17个氨基酸残基 HLA I 类和Ⅱ类抗原的比较 第四节 MHC的生物学功能 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答（主要） 第五节 HLA与临床医学 二、HLA分子的异常表达与临床疾病 （一）HLA-Ⅰ类分子表达异常： 肿瘤细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达缺失或密度降低，不能被TC 所识别→肿瘤免疫逃逸。 （二）HLA-Ⅱ类分子表达异常: 器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达 Ⅰ型糖尿病患者的胰岛?细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达→ 呈递自身反应性T细胞→自身免疫病。