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- 2019-06-06 发布于广东
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第二十四章病毒的感染与免疫 第一节 病毒的致病作用 水平传播:在人群不同个体间的传播,是大多数病毒的传播方式。 垂直传播:由宿主的亲代传给子代的传播方式。主要通过胎盘或产道,如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)及乙型肝炎病毒等。 产前 胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、淋 病奈瑟菌 围产期 已感染的产道 衣原体 产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒 生殖细胞 人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒 人类病毒的感染途径 二、病毒感染的致病机制 (一)对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化 细胞病变作用(cytopathic effect, CPE): 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体,导致细胞裂解死亡。在体外实验中,通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后,可用显微镜观察到细胞变圆、坏死,从瓶壁脱落等现象。 包涵体 某些受病毒感染的细胞内,用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块,称为包涵体(inclusion body) 。有的位于胞质内(痘病毒),有的位于胞核中(疱疹病毒);或两者都有(麻疹病毒);有嗜酸性的或嗜碱性的,因病毒种类而异。 基因整合与细胞转化 某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中,导致细胞转化,增殖变快,失去细胞间接触抑制,细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。 (二)病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用 (三)病毒的免疫逃逸机制 病毒的免疫逃逸(Viral mechanisms of escape of immune responses)是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。 病毒逃逸免疫应答举例 三、病毒感染的类型 四、病毒与肿瘤 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。 病毒与肿瘤的关系可分为两种:一种是肯定的,即肿瘤由病毒感染所致,如人乳头瘤病毒引起的人疣,为良性肿瘤,及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病,为恶性肿瘤;另一种是密切相关,但尚未获肯定;如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌,EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤,人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌,以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。 已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒: 人乳头瘤病毒与宫颈癌 乙型肝炎病毒与肝细胞癌 EB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤 人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病 第二节 抗病毒免疫 干扰素(Interferon, IFN) 天然干扰素α 、β、γ三型的特性比较 特异性免疫 (一)体液免疫 病毒中和抗体(virus neutralizing antibodies):指针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。 IgG、IgM、IgA三类免疫球蛋白都有中和抗体的活性,但特性不同。IgG是唯一能通过胎盘的抗体。生后6个月的婴儿保留母体的IgG,较少患病毒性传染病。IgM不能通过胎盘。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。IgM也可作早期诊断。SIgA存在于黏膜分泌液中,可阻止病毒的局部入侵。 (二)细胞免疫 CTL:可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞,裂解和细胞凋亡靶细胞,达到清除或释放在细胞内复制的病毒体,从而在抗体的配合下清除病毒,因此被认为是终止病毒感染的主要机制。 活化的Th1:可通过分泌IFNγ、 TNF 多种细胞因子发挥抗病毒作用。 抗病毒免疫持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同,具有以下特点: 1.型别单一、可产生病毒血症的病毒,产生的免疫力较为牢固,且持续时
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