抗原特异性分子基础.pptVIP

UIUC 第二章 抗原特异性的分子基础 一、抗原的概念 二、抗原的分类 三、抗原决定簇 四、抗原结构的免疫化学 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 for his discovery of human papilloma（乳头瘤） viruses causing cervical cancer for their discovery of human immunodeficiency virus 什么是抗原（ antigen,Ag ） ？ 抗原如何分类？ 一、抗原的概念 抗原（antigen,Ag）概念 是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答 ，并能与相应免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质 免疫应答 (immune response) 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、分化和效应过程 免疫原性（immunogenicity，抗原性） 指抗原能刺激机体产生免疫应答，即产生抗体或致敏淋巴细胞的能力 反应原性 (immunoreactivity，免疫反应性） 指抗原与相应免疫效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）在体内或体外发生特异性反应的特性 既有免疫原性又有免疫反应性的抗原称为免疫原 （immunogen） 二 、抗原的分类 完全抗原 (complete antigen) 具有免疫原性和反应原性的抗原 半抗原 (hapten) 有反应原性，无免疫原性 什么是抗原的特异性 ？ 决定抗原特异性的物质基础 ？ 三、抗原决定簇（表位） 抗原分子表面上一小部分具有化学活性的区域 注意：抗原决定簇, 而非 整个抗原决定抗原的 特异性 意义 AD是被免疫细胞识别的靶结构，是免疫反应具有特异性的物质基础 AD大小、数目、性质、构型和构象决定着抗原的特异性 (一) 抗原决定簇对抗原特异性的影响 抗原决定簇分子大小 受抗体抗原结合部位大小限制 1个蛋白质或多肽分子的AD含5~7个氨基酸残基 1个多糖AD含5~7个葡萄糖残基 抗原决定簇位点分布 抗原决定簇的位点分布对抗原特异性具有决定性意义 Sela等用多聚-DL-Ala和聚-L-Lys合成的多肽研究 抗原免疫原性必要条件 AD外露在分子表面(与抗体结合的只是抗原分子表面的AD ) BSA含18个AD，暴露在分子表面与抗体特异性结合的只有6个。BSA酶解后，内部AD暴露出来，成为新生的 AD，可引起免疫反应 不同化学基团决定抗原抗体反应专一性 Landsteiner用马血清白蛋白分别偶联苯胺类物质组成偶氮蛋白质。然后用所制偶氮蛋白质作抗原分别免疫家兔得到相应抗血清 这些抗血清只能与相应抗原起反应 说明不同化学基团决定抗原抗体反应的专一性 * 表2-1 不同化学基团对抗原特异性的影响 构型与构象 AD特异性与抗原分子上化学基团空间构型与有关 氨基苯甲酸邻、间、对位异构物分别与同种蛋白偶联后，经分别免疫动物得3种抗体，它们只能与相应抗原发生反应 AD的特异性与抗原光学构型有关 左旋和右旋酒石酸分别与蛋白质偶联后，经免疫动物获得的抗体，只能与相应的左旋或右旋酒石酸发生特异反应。 表2-2 化学基团位置对抗原特异性的影响 抗体 半抗原 （抗半抗原-载体 苯胺 邻氨基 间氨基 对氨基 免疫血清） 苯甲酸 苯甲酸 苯甲酸 抗载体-苯胺 ++++ — — — 抗载体-邻氨基苯甲酸 — ++++ — — 抗载体-间氨基苯甲酸 — — ++++ — 抗载体-对氨基苯甲酸 — — — ++++ AD特异性与其构象有关 Sela 合成2种有不同构象的三肽聚合物： TAG-L：Tyr-Ala-Glu 三肽连在多聚Ala和多聚Lys叉链骨架上（无规则螺旋结构） (TAG)n：α-螺旋构象的Tyr-Ala-Glu聚合物 这两种多聚物分别免疫家兔所产生的抗体，在免疫学上无交叉反应 TAG-L抗原性取决于氨基酸序列，称序列决定簇 (sequential determinant) (TAG)n 抗原性取决于分子构象，称构象决定簇(conformational determinant) 溶菌酶分子5个AD，3个是构象AD 改变AD氨基酸序列或破