工艺路线的设计与选择－.ppt

Example 甲氧苄啶(trimethoprim)是TMP是一种重要的磺胺药物增敏剂，是抗菌药SMZ的主要活性成分。其合成的重要中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛(2-109)，按其原辅材料供应可有两种方案。 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 以鞣酸为原料 1)以鞣酸为原料的合成路线分析 鞣酸(单宁酸，tannic acid，2-110)是中药五倍子主要成分，我国原料来源充足，制备简便，价格便宜。鞣酸水解制备3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(2-111)收率可达95％以上。由3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(2-111)经3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼氧化得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛。 2)以香兰醛为原料 香兰醛 天然提取 化学合成 来源 木质磺酸钠 邻氨基苯甲醚 木质素 木材造纸废液 木质磺酸钠经氧化可得香兰醛。木质磺酸钠资源丰富、价格便宜，值得开发利用。 由香兰醛合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛 香兰醛经溴代、水解可得5-羟基香兰醛，甲基化得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛。溴化、水解和甲基化三步反应的收率分别为99.4%， 83.3%和90%，总收率为74.5%。该路线收率高，步骤最短。 四、原辅材料更换和合成步骤改变 1.为发展生产技术，必须不断对药物工艺路线中原辅材料和合成步骤进行研究改变； 例1?：氟罗沙星的合成中第三步中间体的合成； 例2：抗结核病药——异菸肼的生产。 ? 2