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干细胞研究进展-生物教学总结?
为了一个人的形成,单个受精卵将产生数以亿计的细 胞和250多种不同的细胞类型。幸而,直到最后一个细胞 和器官发育形成之时,所有的一切仍未结束。贯穿于整个 生命的,是大多数组织继续产生新的细胞以替换损耗的老 细胞或满足新的生命活动的需要。比如,当运动员在高海 拔地区进行训练的时候,循环系统中血细胞的数量相应增 加以满足运输更多氧气的需要。很显然,在诸如皮肤,毛 发,骨骼,骨髓,肠这样的组织中,细胞再生能力已得到 证实;但这种现象很可能在所有器官中都不同程度地存在 着,包括大脑在内,而惯常的观点是,神经元是不可再生 的。
组织更新和修补自身的能力来源于称为干细胞的小细 胞团。干细胞存在于生命的全过程,在体内微环境中被专 门的“看护”细胞紧密包围。“看护”细胞提供生长因子和 信号分子保持干细胞的特性一一分化能力,以及在特定生 命周期中分化为特化细胞的同时又能自我复制的能力。矛 盾的是,干细胞的自身分裂十分有限,而它们的子细胞在 最终形成特化细胞的过程中,有非凡的繁殖力。
干细胞以及他们能维持一定数量的能力一直深深吸引 着生物学家们,如今更为狂热。由于人们意外的发现成熟 组织中的干细胞可以重新程序化,即使效率极低,但仍然 可以分化为其他来源的细胞。比如,在正常情况下,成年 鼠的少数造血干细胞可生成肌肉组织,神经系干细胞可生 成血液。这些报告使得将来受损组织用同一个体内其他组 织的残余干细胞来修复成为可能。
悬而未决的问题
另外两项研究也引起了科学界和公众的广泛关注。去 年,有两个研究小组宣布他们从人类胚胎和胎儿的生殖细 胞中分离出了多能干细胞(pluri potential) 可以分化 为多种细胞类型的干细胞。紧跟着,就是众所周知的来自 成熟体细胞的克隆羊多莉(do lly)及克隆鼠的诞生。
这些有着巨大新闻价值的研究层出不穷,引起了世界 性的关于道德和伦理规范的讨论风暴,而且到现在还在争 论。比如在美国,公众的反对迫使NIH停止对人胚胎干细胞 的研究提供资助。这些争论使许多研究人员开始意识到, 他们必须就一些基本问题与迫切的公众和立法者进行有效 的交流,其中包括“人的生命何时开始? ” “成为人意味着 什么? ”“什么是胚胎,它在什么时候变成人? ”。
科学家们是否能回答这些复杂的问题还有争执,这里 我不打算继续深入讨论。我只想确定这个事实:在回答另 一个更重要的基本问题“我们怎样才可能把干细胞用于医 药领域? ”之前,我们的确还需要更多的信息。
采取哪种方法?
最基本的,我们必须进一步研究人体所有组织的干细 胞。第一步,我们需要确定分子标记,它们能将寥寥无几 的干细胞从他们庞大的子细胞中区分开来。此外,还需了 解干细胞与所处的微环境之间的相互作用,以及微环境如 何对机体的需求作出反应。我们仅对骨髓中的造血干细胞 的相关信息有一定了解,这将有助于在临床治疗中增加受 损组织中残留的干细胞的数量。现在,我们已经能够培养 少量造血干细胞以重建人的血液系统。
设定一个最坏的状况,一个慢性病患者失去了某种组 织的大部分干细胞,必须要用替代疗法才能生存。如今, 最可行的方案是采用另一个体相应组织的干细胞来补充。 但是,这种方案也相当危险,由于捐献者与患者没有遗传 上的相容性,移植很快因免疫排斥而失败。
一种改进方案是用所谓“自体同源干细胞(auto logousstemc ells)”的干细胞来进行治疗,这种干细胞与 患者的基因型完全相同。虽然目前还不可行,但是我们已 经有了一定的设想。一种方案是分离、培养患者的另一组 织的干细胞,比如骨髓或皮肤的,再把这些成熟干细胞在 体外重新程序化。为了了解怎样才能重新程序化干细胞, 我们需要一系列的实验,来研究沉默基因的重新激活,以 及激活基因被关闭的机制。例如“早期胚胎细胞分化为不 同细胞系的机制研究”就会给我们相当的启示。如果我们 理解了遗传基因控制正常发育的实现过程,我们将更容易 地在实验室里进行有目的地控制基因表达和细胞分化的方 向。
另一种方法是用来源于囊胚期的胚胎的多能干细胞。 囊胚期是指卵子刚刚受精但尚未种植到子宫的阶段,此时 胚胎称为胚泡。胚泡大约由100个细胞组成,其中包含一 些特化性较少的干细胞,可在培养中不确定地诱导分化为 多种细胞形式(如图)。最早的人类多能干细胞是从体外受 精的临床病例中得来的多余胚泡。这个里程碑式的事件是 JamesT homson 领导的 Un iversityofW isconsin, Ma dison 的实验室在1 998年的成果。另一个在澳大利亚的Monas hUniversity的实验室最近宣布了相似的实验结果。现在这 两个小组正在进一步研究这些多能干细胞和子细胞的特征。 干细胞研究进展-生物教学总结
这些工作为人类胚
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